Medicación antipsicótica
El sertindol , que se comercializa bajo la marca Serdolect, entre otras, es un medicamento antipsicótico . El sertindol fue desarrollado por la empresa farmacéutica danesa Lundbeck y comercializado bajo licencia por Abbott Labs . Al igual que otros antipsicóticos atípicos , tiene actividad en los receptores de dopamina y serotonina del cerebro. Se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia . Se clasifica químicamente como un derivado del fenilindol.
El sertindol no está aprobado para su uso en los Estados Unidos y se suspendió en Australia en enero de 2014. [ cita requerida ]
Usos médicos
El sertindol parece ser eficaz como antipsicótico en la esquizofrenia. [4] En un estudio de 2013 en el que se comparaban 15 fármacos antipsicóticos en cuanto a su eficacia en el tratamiento de los síntomas esquizofrénicos, se descubrió que el sertindol era ligeramente menos eficaz que el haloperidol , la quetiapina y el aripiprazol , tan eficaz como la ziprasidona , aproximadamente tan eficaz como la clorpromazina y la asenapina , y ligeramente más eficaz que la lurasidona y la iloperidona . [5]
Efectos adversos
Los efectos adversos muy comunes (incidencia >10%) incluyen: [2]
- Dolor de cabeza
- Fallo de eyaculación
- Insomnio
- Mareo
Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10 %) incluyen: [2]
- Orina que da positivo en la prueba de glóbulos rojos y/o blancos
- Sedación (provoca menos sedación que la mayoría de los fármacos antipsicóticos según un metanálisis reciente de la eficacia y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos. Provoca sólo ligeramente [y no significativamente] más sedación que la amisulprida y la paliperidona ) [5] [6]
- Trastorno de la eyaculación
- Disfunción eréctil
- Hipotensión ortostática [6]
- Aumento de peso (que parece tener una propensión similar a causar que la quetiapina ) [5]
Los efectos adversos poco frecuentes (incidencia del 0,1 al 1 %) incluyen: [2]
- Dolor torácico subesternal
- Edema facial
- Enfermedad parecida a la gripe
- Rigidez del cuello
- Palidez
- Trastorno vascular periférico
- síncope
- Torsades de puntas
- Vasodilatación
- Intento de suicidio
- Amnesia
- Ansiedad
- Ataxia
- Confusión
- Incoordinación
- La libido disminuyó
- Aumento de la libido
- Miosis
- Nistagmo
- Trastorno de personalidad
- Psicosis
- Reflejos disminuidos
- Reflejos aumentados
- Estupor
- Tendencia suicida
- Retención urinaria
- Vértigo
- Diabetes mellitus
- Heces anormales
- Gastritis
- Gingivitis
- Glositis
- Aumento del apetito
- Úlceras en la boca
- Trastorno rectal
- Hemorragia rectal
- Estomatitis
- Trastorno de la lengua
- Estomatitis ulcerosa
- Anemia
- Equimosis
- Anemia hipocrómica
- Leucopenia
- Hiperglucemia
- Hiperlipemia
- Edema
- Dolor de huesos
- Miastenia
- Espasmos
- Bronquitis
- Hiperventilación
- Neumonía
- Sinusitis
- Forunculosis
- Herpes simple
- Trastorno de las uñas
- Soriasis
- Erupción pustulosa
- Decoloración de la piel
- Hipertrofia de la piel
- Úlcera de la piel
- Visión anormal
- Queratoconjuntivitis
- Trastorno del lagrimeo
- Otitis externa
- Trastorno pupilar
- Perversión del gusto
- Anorgasmia
- Trastorno del pene (GS)
- Urgencia urinaria
- Hiperprolactinemia (que parece causar con mayor propensión que la mayoría de los otros antipsicóticos atípicos) [5]
- Convulsiones
- Galactorrea
Los efectos adversos raros (incidencia <0,1%) incluyen: [2]
Los eventos adversos de frecuencia desconocida incluyen: [2]
- Efectos secundarios extrapiramidales (EPSE; por ejemplo, distonía, acatisia, rigidez muscular, parkinsonismo, etc. Estos efectos adversos son probablemente poco comunes/raros según un metanálisis reciente de la eficacia y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos que encontró que tenía el segundo tamaño de efecto más bajo para causar EPSE) [5]
- Tromboembolia venosa
- Prolongación del intervalo QT (probablemente común; en un metanálisis reciente de la eficacia y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos se encontró que era el más propenso a causar prolongación del intervalo QT) [5]
Farmacología
El sertindol se metaboliza en el cuerpo a deshidrosertindol. [9]
Seguridad y estado
Estados Unidos
Abbott Labs solicitó por primera vez la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para sertindol en 1996, [10] pero retiró esta solicitud en 1998 debido a las preocupaciones sobre el aumento del riesgo de muerte súbita por la prolongación del intervalo QTc . [11] En un ensayo de 2000 pacientes que tomaban sertindol, 27 pacientes murieron inesperadamente, incluidas 13 muertes súbitas. [12] Lundbeck cita los resultados del estudio Sertindol Cohort Prospective (SCoP) de 10 000 pacientes para respaldar su afirmación de que, aunque el sertindol aumenta el intervalo QTc, esto no está asociado con mayores tasas de arritmias cardíacas, y que los pacientes que tomaban sertindol tenían la misma tasa de mortalidad general que los que tomaban risperidona . [13] Sin embargo, en abril de 2009 un panel asesor de la FDA votó 13-0 que el sertindol era eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia, pero 12-1 que no había demostrado ser aceptablemente seguro. [14] A octubre de 2010 [actualizar], la FDA no había aprobado el uso del fármaco en los EE. UU. [15] [ verificación fallida ]
unión Europea
En la Unión Europea, el sertindol fue aprobado y comercializado en 19 países a partir de 1996, [12] pero su autorización de comercialización fue suspendida por la Agencia Europea de Medicamentos en 1998 [16] y el fármaco fue retirado del mercado. En 2002, basándose en nuevos datos, el CHMP de la EMA sugirió que el sertindol podría reintroducirse para un uso restringido en ensayos clínicos, con fuertes salvaguardas que incluyen contraindicaciones y advertencias extensas para pacientes con riesgo de arritmias cardíacas, una reducción recomendada en la dosis máxima de 24 mg a 20 mg en todos los casos excepto excepcionales y un requisito extenso de monitorización del ECG antes y durante el tratamiento. [17] [18] A partir de septiembre de 2020 [actualizar], el sertindol está autorizado en varios estados de la Unión Europea. [19]
Referencias
- ^ ab Karamatskos E, Lambert M, Mulert C, Naber D (noviembre de 2012). "Evaluación de la seguridad y eficacia del fármaco sertindol para la esquizofrenia". Opinión de expertos sobre la seguridad de los fármacos . 11 (6): 1047–62. doi :10.1517/14740338.2012.726984. PMID 22992213. S2CID 11339387.
- ^ abcdefgh "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO TABLETAS SERDOLECT" (PDF) . TGA eBusiness Services . Lundbeck Australia Pty Ltd. 16 de enero de 2013 . Consultado el 27 de octubre de 2013 .
- ^ Juruena MF, de Sena EP, de Oliveira IR (mayo de 2011). "Sertindol en el tratamiento de la esquizofrenia". Journal of Central Nervous System Disease . 3 : 75–85. doi :10.4137/JCNSD.S5729. PMC 3663609 . PMID 23861640.
- ^ Lewis R, Bagnall AM, Leitner M (julio de 2005). "Sertindol para la esquizofrenia". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2005 (3): CD001715. doi :10.1002/14651858.CD001715.pub2. PMC 7025766. PMID 16034864 .
- ^ abcdef Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (septiembre de 2013). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metaanálisis de tratamientos múltiples". Lancet . 382 (9896): 951–62. doi :10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. S2CID 32085212.
- ^ ab Taylor D, Paton C, Shitij K (2012). Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría . West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-97948-8.
- ^ Roth BL , Driscol J (12 de enero de 2011). «PDSP Ki Database». Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013. Consultado el 27 de octubre de 2013 .
- ^ abcde Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (12.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ "TRC | Detalles de CAS = 173294-84-3, Nombre químico = Dehidrosertindol, sinónimo = 1-[2-[4-[5-Cloro-1-(4-fluorofenil)-1H-indol-3-il]-1-piperidinil]etil]-1,3-dihidro-2H-imidazol-2-ona; Lu 28-092, Fórmula molecular = C24H24ClFn4O". Archivado desde el original el 27 de abril de 2015. Consultado el 20 de abril de 2015 .
- ^ El Seroquel de Zeneca se acerca a la aprobación para su comercialización - The Pharma Letter, 16 de julio de 1997
- ^ Abbott Labs retira la NDA de Sertindole Sertindole - The Pharma Letter, 12 de enero de 1998
- ^ ab "Boletín de productos farmacéuticos de la OMS 1998, núm. 03 y 04: Medidas reglamentarias: Sertindol: solicitud de aprobación retirada". Archivado desde el original el 22 de junio de 2011.
- ^ El Comité Asesor de la FDA emite su opinión sobre Serdolect para el tratamiento de la esquizofrenia Archivado el 14 de julio de 2011 en Wayback Machine - Comunicado de prensa de Lundbeck, 8 de abril de 2009
- ^ Administración de Alimentos y Medicamentos; Actas del Comité Asesor sobre Medicamentos Psicofarmacológicos, 7 de abril de 2009
- ^ "Bienvenido al sitio global de Lundbeck".
- ^ El CHMP de la UE recomienda levantar la prohibición del antipsicótico atípico Serdolect (sertindol) Archivado el 2 de octubre de 2011 en Wayback Machine - Biblioteca electrónica nacional de medicamentos, NHS
- ^ DICTAMEN DEL COMITÉ DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS ESPECIALES TRAS UNA REMISIÓN EN VIRTUD DEL ARTÍCULO 36: SERTINDOL Archivado el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine - Agencia Europea de Medicamentos, 13 de septiembre de 2002
- ^ Reintroducción restringida del antipsicótico atípico sertindol (Serdolect) Archivado el 17 de noviembre de 2010 en Wayback Machine - MHRA , 2002
- ^ Sertindol: Lista de medicamentos autorizados a nivel nacional - PSUSA/00002695/202001 (PDF) (Informe). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 3 de septiembre de 2020. EMA/270645/2015.