Ezetimiba , que se vende bajo la marca Zetia entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar el colesterol alto en sangre y ciertas otras anomalías lipídicas . [3] [4] Generalmente se utiliza junto con cambios en la dieta y una estatina . [5] Solo, es menos preferido que una estatina. [4] Se toma por vía oral . [4] También está disponible en las combinaciones de dosis fijas ezetimiba/simvastatina , [6] ezetimiba/atorvastatina , [7] ezetimiba/rosuvastatina , [4] [8] y ezetimiba/ácido bempedoico . [9]
Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia incluyen infecciones del tracto respiratorio superior , dolor en las articulaciones, diarrea y cansancio. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , problemas hepáticos , depresión y deterioro muscular. [4] [5] El uso durante el embarazo y la lactancia no está claro en términos de seguridad. [10] La ezetimiba actúa disminuyendo la absorción de colesterol en los intestinos . [5]
La ezetimiba fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2002. [4] Está disponible como medicamento genérico . [5] En 2022, fue el 79.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 8 millones de recetas. [11] [12]
Añadir ezetimiba al tratamiento con estatinas del colesterol alto en sangre no tiene efecto sobre la mortalidad general o la mortalidad cardiovascular, aunque reduce significativamente el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular . [13] Combinar ezetimiba con simvastatina no tuvo efecto sobre la mortalidad general, pero sí redujo el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en personas con ataque cardíaco previo . [14] [15] Varias pautas de tratamiento recomiendan agregar ezetimiba en personas seleccionadas de alto riesgo en las que los objetivos de LDL no se pueden lograr solo con la estatina máxima tolerada. [16] [17] [18] [19] [20]
El inicio de ezetimiba junto con terapia con estatinas de alta intensidad en el momento de un evento de síndrome coronario agudo (SCA) se asoció con una reducción significativamente mejor del colesterol al séptimo día, al mes, a los 3 meses y al año posteriores al evento de SCA; lo que se tradujo en eventos cardiovasculares recurrentes significativamente menores (muerte por cualquier causa, SCA mayor, accidente cerebrovascular no fatal, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular isquémico) posteriores al evento índice de SCA. [21]
La ezetimiba está indicada en los Estados Unidos como complemento a las medidas dietéticas para reducir los niveles de ciertos lípidos en personas con: [3]
Una revisión de 2018 encontró que la ezetimiba utilizada como tratamiento único redujo ligeramente los niveles plasmáticos de lipoproteína (a) , pero el efecto no fue lo suficientemente grande como para ser importante. [22]
La ezetimiba mejora la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico , pero la evidencia disponible indica que no mejora los resultados de la esteatosis hepática. [23]
Las dos contraindicaciones para tomar ezetimiba son una reacción alérgica previa al mismo, incluyendo síntomas de erupción cutánea, angioedema y anafilaxia , y enfermedad hepática grave, especialmente cuando se toma con una estatina. [24]
La ezetimiba puede tener interacciones farmacológicas significativas con la ciclosporina y con fibratos distintos del fenofibrato . [3]
Las reacciones adversas frecuentes (≥1% de los pacientes) asociadas con la terapia con ezetimiba incluyen dolor de cabeza y/o diarrea ( esteatorrea ). Los efectos adversos poco frecuentes (0,1–1% de los pacientes) incluyen mialgia y/o resultados elevados en las pruebas de función hepática ( ALT / AST ). En raras ocasiones (<0,1% de los pacientes), pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, angioedema ) o miopatía . [3] Se han notificado casos de problemas musculares (mialgia y rabdomiólisis ) que se incluyen como advertencias en la etiqueta de ezetimiba. [3]
Dado que NPC1L1 también regula la captación de vitamina K , el uso de ezetimiba puede provocar efectos secundarios en la terapia con warfarina . [25]
La incidencia de sobredosis con ezetimiba es rara; por lo tanto, existen pocos datos sobre los efectos de la sobredosis. Sin embargo, se espera que una sobredosis aguda de ezetimiba produzca una exageración de sus efectos habituales, dando lugar a heces blandas , dolor abdominal y fatiga . [26]
La ezetimiba inhibe la absorción de colesterol en el intestino delgado y disminuye la cantidad de colesterol que normalmente está disponible para las células hepáticas. Los niveles más bajos de colesterol en las células hepáticas hacen que absorban más colesterol de la circulación y, por lo tanto, reducen los niveles de colesterol circulante. Bloquea el mediador crítico de la absorción de colesterol, la proteína Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) en las células epiteliales del tracto gastrointestinal , así como en los hepatocitos ; bloquea la aminopeptidasa N e interrumpe un complejo caveolina 1 - anexina A2 involucrado en el tráfico de colesterol. [14]
En el plazo de 4 a 12 horas tras la administración oral de una dosis de 10 mg a adultos en ayunas, la concentración plasmática máxima media de ezetimiba (Cmax) alcanzada fue de 3,4 a 5,5 ng/ml. Tras la administración oral, la ezetimiba se absorbe y se conjuga ampliamente con un glucurónido fenólico (metabolito activo). La Cmax media ( 45 a 71 ng/ml) del glucurónido de ezetimiba se alcanza en 1 a 2 horas. La administración concomitante de alimentos (comidas ricas en grasas frente a comidas sin grasas) no tiene efecto sobre el grado de absorción de la ezetimiba. Sin embargo, la coadministración con una comida rica en grasas aumenta su Cmax en un 38%. No se puede determinar la biodisponibilidad absoluta , ya que la ezetimiba es insoluble en medios acuosos adecuados para inyección. La ezetimiba y sus metabolitos activos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas humanas (90%). [3]
La ezetimiba se metaboliza principalmente en el hígado y el intestino delgado a través de la conjugación con glucurónidos, con posterior excreción renal y biliar. [27] Tanto el compuesto original como su metabolito activo se eliminan del plasma con una vida media de alrededor de 22 horas, lo que permite una dosificación una vez al día. La ezetimiba carece de efectos inhibidores o inductores significativos sobre las isoenzimas del citocromo P450 , lo que explica su número limitado de interacciones farmacológicas. No se necesita ajuste de dosis en pacientes con enfermedad renal crónica o disfunción hepática leve ( puntuación Child-Pugh 5-6). Debido a la falta de datos, el fabricante no recomienda la ezetimiba para pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave (puntuación Child-Pugh 7-15). En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave, los valores medios del AUC de la ezetimiba total aumentan aproximadamente 1,7 veces, 3 a 4 veces y 5 a 6 veces, respectivamente, en comparación con los sujetos sanos. [3]
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