Los inhibidores de la absorción de colesterol son una clase de compuestos que impiden la absorción de colesterol del intestino delgado al sistema circulatorio. La mayoría de estas moléculas son monobactamas pero no muestran actividad antibiótica . Un ejemplo es ezetimiba (SCH 58235) [1] [2] [3] [4] Otro ejemplo es Sch-48461 . [5] El "Sch" es para Schering-Plough , donde se desarrollaron estos compuestos. Los fitoesteroles también son inhibidores de la absorción del colesterol.
La fibra soluble viscosa está disponible en alimentos o suplementos de fibra y puede reducir el LDL-C. Se plantea la hipótesis de que este efecto se produce uniéndose a los ácidos biliares y previniendo su resorción. [6] El psyllium reduce el C-LDL en 0,33 mmol/l (12,5 mg/dl) y también reduce la apolipoproteína B , lo que llevó a una revisión sistemática a concluir que "mejora eficazmente los marcadores de lípidos convencionales y alternativos, retrasando potencialmente el proceso de aterosclerosis asociada". Riesgo de ECV en personas con o sin hipercolesterolemia". [7] Otra fibra soluble, el glucomanano de konjac , reduce el LDL en un 10 por ciento. [8]
Hay dos fuentes de colesterol en la parte superior del intestino: dietética (de los alimentos) y biliar (de la bilis). El colesterol de la dieta, en forma de emulsiones lipídicas , se combina con las sales biliares para formar micelas de sales biliares a partir de las cuales el enterocito intestinal puede absorber el colesterol .
Una vez absorbido por el enterocito, el colesterol se vuelve a ensamblar en lipoproteínas intestinales llamadas quilomicrones . Estos quilomicrones luego se secretan en los vasos linfáticos y circulan hasta el hígado. Estas partículas de colesterol luego son secretadas por el hígado a la sangre como partículas VLDL , precursoras del LDL .
Como clase, los inhibidores de la absorción de colesterol bloquean la absorción de colesterol micelar, reduciendo así la incorporación de ésteres de colesterol en las partículas de quilomicrones. Al reducir el contenido de colesterol en los quilomicrones y los restos de quilomicrones, los inhibidores de la absorción de colesterol reducen eficazmente la cantidad de colesterol que regresa al hígado.
La reducción del suministro de colesterol al hígado aumenta la actividad del receptor de LDL hepático y, por tanto, aumenta la eliminación de LDL circulante. El resultado neto es una reducción de las partículas LDL circulantes.
Controlar el colesterol en el sitio de absorción es una estrategia cada vez más popular en el tratamiento de la hipercolesterolemia [ cita requerida ] . Se sabe que los inhibidores de la absorción de colesterol tienen un efecto sinérgico cuando se combinan con una clase de antihiperlipidémicos llamados estatinas , para lograr un objetivo general de colesterol sérico. Para las poblaciones resistentes o sensibles a las estatinas que se caracterizan por bajas tasas de cumplimiento a un año, esta terapia combinada está demostrando ser especialmente eficaz [ cita necesaria ] .