La micosis fungoide , también conocida como síndrome de Alibert-Bazin o granuloma fungoide , [1] es la forma más común de linfoma cutáneo de células T. Generalmente afecta la piel, pero puede progresar internamente con el tiempo. Los síntomas incluyen sarpullido, tumores, lesiones cutáneas y picazón en la piel.
Aunque la causa no está clara, la mayoría de los casos no son hereditarios. La mayoría de los casos se dan en personas mayores de 20 años y es más común en hombres que en mujeres. Las opciones de tratamiento incluyen exposición a la luz solar, luz ultravioleta , corticosteroides tópicos , quimioterapia y radioterapia .
Los síntomas de la micosis fungoide se clasifican en tres estadios clínicos: el estadio de parche, el estadio de placa y el estadio tumoral. [2] El estadio de parche se define por manchas rojizas planas de distintos tamaños que pueden tener un aspecto arrugado. También pueden verse amarillentas en personas de piel más oscura. [2] El estadio de placa sigue al estadio de parche de la micosis fungoide. [3] Se caracteriza por la presencia de lesiones elevadas que aparecen de color marrón rojizo; en tonos de piel más oscuros, las placas pueden tener un aspecto grisáceo o plateado. [4] Tanto el estadio de parche como el de placa se consideran micosis fungoide en estadio temprano. [3] El estadio tumoral generalmente muestra bultos grandes e irregulares. Los tumores pueden desarrollarse a partir de placas o piel normal en cualquier región del cuerpo, incluidas las regiones de la cara y la cabeza. [5]
Los síntomas que se presentan son progresivos y en sus primeras etapas se presentan como manchas escamosas. Las lesiones suelen desarrollarse inicialmente en el tronco del cuerpo en lugares que rara vez están expuestos al sol, como las nalgas. [2] Estas lesiones pueden comenzar como manchas insignificantes y pueden permanecer sin diagnosticar hasta una década. [6] La hipopigmentación (cuando la piel es más clara de lo normal) de las lesiones es menos común, pero se puede encontrar en niños, adolescentes y/o personas de piel oscura. [7]
La etapa avanzada de la micosis fungoide se caracteriza por una eritrodermia generalizada (erupción roja que cubre la mayor parte del cuerpo) con prurito intenso (picazón) y descamación. [4] La picazón (prurito) es el síntoma más común en las personas que padecen micosis fungoide; hasta el 88 % de las personas informan intensidades variables de prurito que generalmente empeoran a medida que progresa la enfermedad. [8] Aquellos que experimentan prurito intenso generalmente indican que afecta negativamente su calidad de vida emocional, funcional y física. [9]
La micosis fungoide (MF) y el síndrome de Sézary (SS) son enfermedades relacionadas, con el mismo tipo de linfocitos T cancerosos, que inicialmente crecen en diferentes compartimentos corporales. Las células SS se encuentran principalmente en la sangre, mientras que la MF afecta típicamente la piel. En etapas avanzadas de la MF, las células cancerosas se desplazan desde la piel hacia otros órganos y el torrente sanguíneo; esta progresión se conoce como "micosis fungoide leucémica", "síndrome de Sézary precedido por micosis fungoide" o "micosis fungoide secundaria". [10]
La micosis fungoide es causada por glóbulos blancos anormales ( linfocitos T ). Estas células anormales tienen una preferencia por localizarse y proliferar sin control en la capa externa de la piel ( epidermis ). Las células anormales pueden afectar posteriormente a otros órganos, como los ganglios linfáticos . Se plantea la hipótesis de que las mutaciones genéticas en estas células cancerosas conducen a un mayor crecimiento y a escapar de la muerte celular programada . [11]
Además, la enfermedad es una expresión inusual de células T CD4 , una parte del sistema inmunológico. Estas células T están asociadas a la piel, lo que significa que están bioquímicamente y biológicamente más relacionadas con la piel, de manera dinámica. La micosis fungoide es el tipo más común de linfoma cutáneo de células T (CTCL), pero existen muchos otros tipos de CTCL que no tienen nada que ver con la micosis fungoide y estos trastornos se tratan de manera diferente. [12]
El diagnóstico a menudo requiere una combinación de estudios clínicos y patológicos. El diagnóstico a veces es difícil porque las fases iniciales de la enfermedad a menudo se parecen a las dermatosis inflamatorias (como el eccema , la psoriasis , las dermatosis liquenoides, incluido el liquen plano , el vitíligo y el lupus eritematoso cutáneo crónico), así como a otros linfomas cutáneos. [4] Se recomiendan varias biopsias, ya que las características microscópicas clave a menudo están ausentes en la MF temprana, y un diagnóstico completo requiere una combinación de estudio clínico e histológico. [13] Además, los períodos prolongados de tratamiento pueden alterar los hallazgos de la biopsia, lo que dificulta la distinción de otras dermatosis inflamatorias. [4] La micosis fungoide infantil representa entre el 0,5% y el 7,0% de los casos. [14] Aunque los datos sobre la MF infantil son limitados, una revisión sistemática de 2021 observó que existe un retraso significativo en el diagnóstico de la MF infantil que puede afectar negativamente al pronóstico de un niño. Cabe destacar que la mayoría de los pacientes pediátricos con MF presentan una enfermedad en etapa temprana. [14]
Los criterios de la enfermedad se establecen en la biopsia de piel por la presencia de lo siguiente: [15]
Para estadificar la enfermedad, se pueden solicitar varias pruebas para evaluar los ganglios, la sangre y los órganos internos, pero la mayoría de los pacientes presentan una enfermedad aparentemente confinada a la piel, en forma de parches (manchas planas) y placas (manchas ligeramente elevadas o "arrugadas").
El frotis periférico a menudo mostrará células de los glúteos . [18]
Tradicionalmente, la micosis fungoide se ha dividido en tres etapas: premicótica, micótica y tumoral. La etapa premicótica se presenta clínicamente como una lesión eritematosa (roja), pruriginosa y escamosa. El aspecto microscópico no es diagnóstico y se manifiesta por una dermatosis crónica inespecífica asociada con cambios psoriasiformes en la epidermis. [ cita médica requerida ]
En la fase micótica aparecen placas infiltrantes y la biopsia muestra un infiltrado inflamatorio polimorfo en la dermis que contiene pequeñas cantidades de células linfoides francamente atípicas. Estas células pueden alinearse individualmente a lo largo de la capa basal epidérmica. Este último hallazgo, si no se acompaña de espongiosis, es muy sugestivo de micosis fungoide. En la fase tumoral, un infiltrado denso de linfocitos de tamaño mediano con núcleos cerebriformes expande la dermis. [ cita requerida ]
La estadificación precisa de la micosis fungoide es esencial para determinar el tratamiento y el pronóstico adecuados. [19] La estadificación se basa en la clasificación de tumor, ganglio, metástasis y sangre (TNMB) propuesta por el Mycosis Fungoides Cooperative Group y revisada por la International Society for Cutaneous Lymphomas/European Organization of Research and Treatment of Cancer. [19] Este sistema de estadificación examina el grado de afectación de la piel (T), la presencia de ganglio linfático (N), la enfermedad visceral (M) y la presencia de células de Sézary en la sangre periférica (B). [19]
La mayoría de los pacientes con micosis fungoide se encuentran en una etapa temprana de la enfermedad (estadio IA-IIA) en el momento del diagnóstico inicial. [19] Las personas con enfermedad en etapa temprana que se limita principalmente a la piel tienen un pronóstico favorable. [19] Las personas con enfermedad en etapa avanzada (estadio IIB-IVB) a menudo son refractarias al tratamiento y tienen un pronóstico desfavorable. [19] Las opciones de tratamiento para las personas con enfermedad en etapa avanzada están diseñadas para reducir la carga tumoral, retrasar la progresión de la enfermedad y preservar la calidad de vida. [19]
El tratamiento de primera línea más comúnmente recomendado para la micosis fungoide es psoraleno más luz ultravioleta A ( terapia PUVA ). [5] La PUVA es una fotoquimioterapia que implica la administración tópica u oral del fármaco fotosensibilizante psoraleno seguida de la exposición de la piel a la radiación ultravioleta. [20] Los tratamientos sistémicos de la micosis fungoide a menudo conducen a resistencia; por lo tanto, a menudo son necesarias opciones de tratamiento adicionales en la enfermedad avanzada. [21]
Se han sugerido otros tratamientos, sin embargo, se necesita una investigación más amplia y extensa para identificar estrategias de tratamiento efectivas para esta enfermedad. [5] Los tratamientos sugeridos incluyen terapia de luz, luz ultravioleta ( principalmente NB-UVB 312 nm ), esteroides tópicos , quimioterapias tópicas y sistémicas , radioterapia superficial local , el inhibidor de la histona desacetilasa vorinostat , radiación electrónica total de la piel , fotoféresis , terapias sistémicas (p. ej., retinoides , rexinoides) y terapias biológicas (p. ej. , interferones ). Los tratamientos a menudo se utilizan en combinación. [5] Debido a los posibles efectos adversos de las opciones de tratamiento en la enfermedad temprana, se recomienda comenzar la terapia con tratamientos tópicos y dirigidos a la piel antes de progresar a terapias más sistémicas. [5] En 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. otorgó la designación de medicamento huérfano para la loción de naloxona , un antagonista competitivo del receptor opioide tópico utilizado como tratamiento para el prurito en el linfoma cutáneo de células T. [22] [23] El mogamulizumab es un anticuerpo monoclonal CCR4 que ha demostrado mejorar la supervivencia sin progresión. Fue aprobado por la FDA de EE. UU. en 2018 para su uso en personas con micosis fungoide o enfermedad de Sézary en recaída o refractaria . [21]
No hay evidencia que respalde el uso de acitretina o fotoféresis extracorpórea (ECP: un tipo de fototerapia) para tratar a personas con micosis fungoide. [5] Tampoco hay evidencia que respalde el tratamiento combinado de PUVA e IFN-α intralesional o PUVA y bexaroteno . [5]
El tratamiento para adultos y niños con micosis fungoide a menudo difiere debido a los perfiles de seguridad de las modalidades. [24] La radiación UV-B de banda estrecha se considera comúnmente para niños, a diferencia del psoraleno con UV-A, el clorhidrato de mecloretamina o el bexaroteno oral , que a menudo se usa en adultos. [24]
En un estudio de 1999 realizado en Estados Unidos sobre los registros médicos de personas con LLC se observó una tasa de supervivencia relativa a los 5 años del 77% y una tasa de supervivencia relativa a los 10 años del 69%. [25] Después de 11 años, la tasa de supervivencia relativa observada se mantuvo en torno al 66%. [25] Una supervivencia más pobre se correlaciona con la edad avanzada y la raza negra. Se observó una supervivencia superior en las mujeres casadas en comparación con otros grupos de género y estado civil. [25] La tasa de remisión completa en los niños es de casi el 30%. [24]
Es raro que la micosis fungoide aparezca antes de los 20 años; la edad promedio de aparición es entre 45 y 55 años para las personas que solo tienen enfermedad en parches y placas, pero es mayor de 60 años para las personas que presentan tumores , eritrodermia (piel roja) o una forma leucémica ( síndrome de Sézary ). La micosis fungoide es más común en hombres que en mujeres, con diferencias en la incidencia entre varios grupos raciales reportadas en diferentes estudios. [26] Se observó que la incidencia de la micosis fungoide estaba aumentando entre 2000 y 2020, [27] aunque ciertas regiones han demostrado cierta estabilización. [28]
En 1995, al actor Mr. T le diagnosticaron un linfoma cutáneo de células T, o micosis fungoide. [29] Una vez en remisión , bromeó sobre la coincidencia: "¿Puedes imaginarlo? ¡Un cáncer con mi nombre, un cáncer personalizado! ". [30]
El popular actor de televisión británico Paul Eddington murió de micosis fungoide después de vivir con la enfermedad durante cuatro décadas. [31]
La micosis fungoide fue descrita por primera vez en 1806 por el dermatólogo francés Jean-Louis-Marc Alibert . [32] [33] El nombre micosis fungoide es muy engañoso, ya que significa vagamente "enfermedad fúngica parecida a un hongo". Sin embargo, la enfermedad no es una infección fúngica sino más bien un tipo de linfoma no Hodgkin . Se le llamó así porque Alibert describió los tumores de la piel de un caso grave como si tuvieran una apariencia similar a un hongo. [34]