Su verdadero nombre era Wayne James McMeekan, nació en Traverse City (Míchigan), y se crio en Bloomingdale, localidad del mismo estado.
Otras obras teatrales en las que participó fueron Mister Roberts, Say, Darling, After the Fall, y Incident at Vichy.
Además, Wayne fue el actor que coincidió en un mayor número de rodajes con Marilyn Monroe.
En concreto, actuó en los siguientes filmes de la actriz: As Young as You Feel (1951), We're Not Married (No estamos casados) (1952), O. Henry's Full House (Cuatro páginas de la vida) (1952) (aunque no compartían escena) y How to Marry a Millionaire (Cómo casarse con un millonario) (1953).
Otras de las producciones para las cuales trabajó Wayne en televisión fueron: The Brian Keith Show, sitcom de la NBC en la que actuó como el Tío Timothy Jamison; Ellery Queen, serie protagonizada por Jim Hutton en la que interpretaba al padre de Queen; Dallas (CBS), serie en la que encarnó entre 1978 y 1979 a Digger Barnes; House Calls, show con Lynn Redgrave y, más adelante, Sharon Gless, en el que tomó el papel de Dr. Weatherby; The Golden Girls, show para el cual actuó como "Big Daddy" tras fallecer en 1986 Murray Hamilton, el primer actor en interpretar al personaje.