stringtranslate.com

Colangitis esclerosante primaria

La colangitis esclerosante primaria ( CEP ) es una enfermedad progresiva a largo plazo del hígado y la vesícula biliar que se caracteriza por la inflamación y la cicatrización de los conductos biliares , que normalmente permiten que la bilis drene de la vesícula biliar. Las personas afectadas pueden no presentar síntomas o pueden experimentar signos y síntomas de enfermedad hepática, como coloración amarillenta de la piel y los ojos , picazón y dolor abdominal.

La cicatrización de los conductos biliares que se produce en la colangitis esclerosante primaria estrecha los conductos del árbol biliar e impide el flujo de bilis a los intestinos. Con el tiempo, puede provocar cirrosis hepática e insuficiencia hepática . La colangitis esclerosante primaria aumenta el riesgo de diversos tipos de cáncer, incluidos el cáncer de hígado , el carcinoma de vesícula biliar , el cáncer colorrectal y el colangiocarcinoma . [1] [2] Se desconoce la causa subyacente de la colangitis esclerosante primaria. La susceptibilidad genética, la disfunción del sistema inmunitario y la composición anormal de la flora intestinal pueden desempeñar un papel. [3] [4] Esto se sugiere además por la observación de que alrededor del 75 % de las personas con colangitis esclerosante primaria también tienen enfermedad inflamatoria intestinal (EII), con mayor frecuencia colitis ulcerosa . [5]

No se conoce ningún tratamiento médico eficaz para la colangitis esclerosante primaria. Su tratamiento más definitivo es el trasplante de hígado [1] , pero la enfermedad puede reaparecer en el 25-30% de los casos [6] .

La colitis ulcerosa es una enfermedad rara que afecta con mayor frecuencia a personas con EII. [2] Entre el 3,0 y el 7,5 % de las personas con colitis ulcerosa tienen colitis ulcerosa y el 80 % de las personas con colitis ulcerosa tienen alguna forma de EII. [3] El diagnóstico suele darse en personas de entre 30 y 40 años. [3] Las personas de ascendencia del norte de Europa se ven afectadas con mayor frecuencia que las personas de ascendencia del sur de Europa o de Asia. [2] Los hombres se ven afectados con mayor frecuencia que las mujeres. [7] La ​​enfermedad se describió inicialmente a mediados del siglo XIX, pero no se caracterizó por completo hasta la década de 1970 con la llegada de técnicas de diagnóstico por imágenes mejoradas, como la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica . [7]

Signos y síntomas

Casi la mitad de las personas con colangitis esclerosante primaria no presentan síntomas y, a menudo, se descubre que tienen colangitis esclerosante primaria de manera incidental debido a pruebas de función hepática anormales ; [1] sin embargo, una proporción sustancial presenta signos y síntomas debilitantes de la enfermedad. [8] Los signos y síntomas de la colangitis esclerosante primaria pueden incluir picazón intensa y fatiga inespecífica. También se puede observar coloración amarillenta de la piel y la parte blanca de los ojos . Se observa agrandamiento del hígado y del bazo en aproximadamente el 40% de las personas afectadas. El dolor abdominal afecta a aproximadamente el 20% de las personas con colangitis esclerosante primaria. [ cita requerida ]

Se pueden observar múltiples episodios de colangitis aguda potencialmente mortal (infección dentro de los conductos biliares) debido al drenaje deficiente de los conductos biliares, lo que aumenta el riesgo de infección. [9]

Causa

Se desconoce la causa exacta de la colangitis esclerosante primaria y su patogenia no se entiende bien. [1] Aunque se piensa que la colangitis esclerosante primaria es causada por una enfermedad autoinmune , no demuestra una respuesta clara a los inmunosupresores. Por lo tanto, muchos expertos creen que se trata de un trastorno complejo y multifactorial (que incluye el sistema inmunitario) y que tal vez abarque varias enfermedades hepatobiliares diferentes. [11] [12]

Los datos han proporcionado nuevos conocimientos que sugieren:

  1. una asociación importante entre la microbiota intestinal y la PSC [13] [14] [15] y
  2. un proceso conocido como senescencia celular y el fenotipo secretor asociado a la senescencia en la patogénesis de la colangitis esclerosante primaria. [16] [17]

Además, se observan asociaciones de larga data y bien reconocidas entre el PSC y los alelos del antígeno leucocitario humano (A1, B8 y DR3). [4]

Fisiopatología

La colangitis esclerosante primaria se caracteriza por la inflamación de los conductos biliares (colangitis) con la consiguiente estenosis (es decir, estrechamiento) y endurecimiento ( esclerosis ) de estos conductos debido a la formación de cicatrices, ya sea dentro y/o fuera del hígado. [18] La cicatrización resultante de los conductos biliares obstruye el flujo de bilis, lo que perpetúa aún más la lesión de los conductos biliares y del hígado. El deterioro crónico del flujo biliar debido al bloqueo y al transporte disfuncional de la bilis ( colestasis ) causa fibrosis biliar progresiva y, en última instancia, cirrosis biliar e insuficiencia hepática. [19]

La función fisiológica principal de la bilis es ayudar en la descomposición y absorción de la grasa en el tracto intestinal; una deficiencia relativa de bilis puede provocar malabsorción de grasas y deficiencias de vitaminas liposolubles (A, D, E, K). [20]

Se observa agrandamiento del hígado debido a la hipertensión portal causada por la compresión de las venas porta por los conductos biliares intrahepáticos esclerosados ​​próximos y conduce a dolor abdominal en el cuadrante superior derecho. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Hallazgos de tomografía computarizada en un caso de colangitis esclerosante primaria
Ecografía de colangitis esclerosante en el conducto biliar común

La colangitis esclerosante primaria generalmente se diagnostica sobre la base de tener al menos dos de tres criterios clínicos después de que se hayan descartado las causas secundarias de colangitis esclerosante: [ cita requerida ]

Históricamente, la colangiografía se obtenía mediante colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE), que generalmente revela una "formación de cuentas" (estenosis y dilatación alternadas) de los conductos biliares dentro y/o fuera del hígado. Actualmente, la opción preferida para la colangiografía diagnóstica, dada su naturaleza no invasiva pero altamente precisa, es la colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM), una técnica de imágenes por resonancia magnética . La CPRM tiene ventajas únicas, incluida una alta resolución espacial, e incluso se puede utilizar para visualizar el tracto biliar de modelos animales pequeños de colangitis esclerosante primaria. [21]

La mayoría de las personas con colangitis esclerosante primaria presentan evidencia de autoanticuerpos y niveles anormales de inmunoglobulina. [22] Por ejemplo, aproximadamente el 80% de las personas con colangitis esclerosante primaria tienen anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos perinucleares (P-ANCA); sin embargo, este y otros hallazgos de inmunoglobulina no son específicos de las personas con colangitis esclerosante primaria y su significado/consecuencia clínica no está claro. Los anticuerpos antinucleares y los anticuerpos antimúsculo liso se encuentran en el 20-50% de los pacientes con colangitis esclerosante primaria y, de la misma manera, no son específicos de la enfermedad, pero pueden identificar a un subgrupo de pacientes con colangitis esclerosante primaria que también tienen hepatitis autoinmune (es decir, síndrome de superposición colangitis esclerosante primaria-HAI). [4]

El diagnóstico diferencial puede incluir colangitis biliar primaria (antes denominada cirrosis biliar primaria ), colestasis inducida por fármacos , colangiocarcinoma , enfermedad relacionada con IgG4 , estenosis biliares no anastomóticas posteriores al trasplante de hígado, [23] y colangiopatía asociada al VIH . [24] La colangitis esclerosante primaria y la colangitis biliar primaria son entidades distintas y presentan diferencias importantes, incluido el sitio de daño tisular dentro del hígado, asociaciones con EII, que incluye colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, respuesta al tratamiento y riesgos de progresión de la enfermedad. [25]

Clasificación

La colangitis esclerosante primaria se clasifica típicamente en tres subgrupos según si se ven afectados los conductos biliares pequeños o grandes. Los subgrupos de colangitis esclerosante primaria incluyen: [1]

Gestión

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos no ha aprobado ningún tratamiento farmacológico para la colangitis esclerosante primaria. Algunos expertos recomiendan probar el ácido ursodesoxicólico (UDCA), un ácido biliar que se produce de forma natural en pequeñas cantidades en los seres humanos, ya que se ha demostrado que reduce los niveles elevados de enzimas hepáticas en pacientes con colangitis esclerosante primaria y ha demostrado ser eficaz en otras enfermedades hepáticas colestásicas. Sin embargo, todavía no se ha demostrado que el UDCA conduzca claramente a una mejoría de la histología y la supervivencia del hígado. [8] [26] Las directrices de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas y del Colegio Estadounidense de Gastroenterología no respaldan el uso de UDCA, pero las directrices de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado sí respaldan el uso de dosis moderadas (13-15 miligramos por kilogramo) de UDCA para la colangitis esclerosante primaria. [1] [27] [28] [29]

El tratamiento de apoyo para los síntomas de colangitis esclerosante primaria es la piedra angular del tratamiento. Estas terapias están dirigidas a aliviar síntomas como el prurito con antipruriginosos (p. ej., secuestradores de ácidos biliares como la colestiramina ); antibióticos para tratar episodios de colangitis ascendente ; y suplementos vitamínicos, ya que las personas con colangitis esclerosante primaria suelen tener deficiencia de vitaminas liposolubles (A, D, E y K). [30]

También puede ser necesaria una CPRE y técnicas especializadas para ayudar a distinguir entre una estenosis benigna de colangitis esclerosante primaria y un cáncer de los conductos biliares (colangiocarcinoma). [31]

El trasplante de hígado es el único tratamiento a largo plazo comprobado para la colangitis esclerosante primaria. Las indicaciones para el trasplante incluyen colangitis ascendente bacteriana recurrente, cirrosis descompensada, carcinoma hepatocelular , colangiocarcinoma hiliar y complicaciones de la hipertensión portal. No todos los pacientes son candidatos para el trasplante de hígado, y algunos experimentan una recurrencia de la enfermedad después. [11] Las razones por las que algunos pacientes desarrollan colangitis esclerosante primaria recurrente siguen siendo en gran medida oscuras, pero sorprendentemente, aquellos que no presentan recurrencia de la enfermedad (y por lo tanto están protegidos de la recurrencia) se caracterizan por una mayor presencia de la especie potencialmente patógena Shigella . [32]

Pronóstico

La supervivencia media estimada desde el diagnóstico hasta el trasplante de hígado o la muerte relacionada con la colangitis esclerosante primaria es de 21,3 años. [33] Se han desarrollado varios modelos para ayudar a predecir la supervivencia, [34] pero su uso es generalmente más adecuado para fines de investigación y no clínicos. Una fosfatasa alcalina sérica inferior a 1,5 veces el límite superior de lo normal se ha asociado con mejores resultados, pero su uso para predecir los resultados a largo plazo no está claro. [1] Un autoanticuerpo de isotipo IgA para la proteína GP2 pancreática (anticuerpo anti-GP2 IgA) es el primer biomarcador pronóstico verificado en la colangitis esclerosante primaria. [35] El papel de la anti-GP2 IgA en la colangitis esclerosante primaria fue investigado y reportado simultáneamente por dos grupos de investigación, [36] [37] y luego confirmado por otros. [38] [39] Se demostró la asociación entre la anti-GP2 IgA y la fibrosis hepática progresiva, el desarrollo de colangiocarcinoma y una supervivencia libre de trasplante más corta en pacientes con colangitis esclerosante primaria. [35]

Otros marcadores que se pueden medir y controlar son el hemograma completo , las enzimas hepáticas séricas , los niveles de bilirrubina (generalmente muy elevados), la función renal y los electrolitos . En ocasiones, se solicita la medición de la grasa fecal cuando los síntomas de malabsorción (p. ej., esteatorrea grave ) son prominentes. [ cita requerida ]

Enfermedades relacionadas

El desarrollo de cualquiera de los cánceres asociados con la colangitis esclerosante primaria predice un mal pronóstico. Las complicaciones de los cánceres asociados con la colangitis esclerosante primaria representan el 40% de las muertes por colangitis esclerosante primaria. [2] La colangitis esclerosante primaria es uno de los principales factores de riesgo conocidos para el colangiocarcinoma, [40] un cáncer del árbol biliar, para el cual el riesgo de por vida entre los pacientes con colangitis esclerosante primaria es del 10-15%. [3] Esto representa un riesgo 400 veces mayor de desarrollar colangiocarcinoma en comparación con la población general. [1] Se recomienda la vigilancia del colangiocarcinoma en pacientes con colangitis esclerosante primaria, y algunos expertos recomiendan una vigilancia anual con un estudio de imagen especializado y marcadores séricos, [41] aunque aún no se ha establecido un consenso sobre la modalidad y el intervalo. [ cita requerida ] De manera similar, se recomienda una colonoscopia de detección en personas que reciben un nuevo diagnóstico de colangitis esclerosante primaria, ya que su riesgo de cáncer colorrectal es 10 veces mayor que el de la población general. [1]

La colitis esclerosante primaria está fuertemente asociada con la enfermedad inflamatoria intestinal, en particular la colitis ulcerosa (CU) y en menor medida la enfermedad de Crohn . Hasta un 5% de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal son co-diagnosticados con colitis esclerosante primaria [42] y aproximadamente el 70% de las personas con colitis esclerosante primaria tienen enfermedad inflamatoria intestinal [19] . Cabe destacar que la presencia de colitis parece estar asociada con un mayor riesgo de progresión de la enfermedad hepática y desarrollo de cáncer de los conductos biliares (colangiocarcinoma), aunque esta relación sigue siendo poco comprendida [43] . El seguimiento cercano de los pacientes con colitis es vital.

Varias formas de enfermedad de la vesícula biliar, como cálculos biliares y pólipos biliares, también son comunes en las personas con colangitis esclerosante primaria. [1] Aproximadamente el 25 % de las personas con colangitis esclerosante primaria tienen cálculos biliares. [1] Se recomienda la vigilancia ecográfica de la vesícula biliar cada año para las personas con colangitis esclerosante primaria. [1] Cualquier persona con colangitis esclerosante primaria a la que se le detecte una masa en la vesícula biliar debe someterse a una extirpación quirúrgica de la vesícula biliar debido al alto riesgo de colangiocarcinoma. [1] La osteoporosis (osteodistrofia hepática) y el hipotiroidismo también se asocian con la colangitis esclerosante primaria. [ cita requerida ]

La colangitis esclerosante primaria tiene una predilección de 2 a 3:1 entre hombres y mujeres. [19] La colangitis esclerosante primaria puede afectar a hombres y mujeres de cualquier edad, aunque se diagnostica comúnmente en la cuarta década de la vida, con mayor frecuencia en presencia de EII. [18] La colangitis esclerosante primaria progresa lentamente y a menudo es asintomática, por lo que puede estar presente durante años antes de ser diagnosticada y antes de que cause consecuencias clínicamente significativas. Hay relativamente pocos datos disponibles sobre la prevalencia e incidencia de la colangitis esclerosante primaria, con estudios en diferentes países que muestran una incidencia anual de 0,068 a 1,3 por 100 000 personas y una prevalencia de 0,22 a 8,5 por 100 000; dado que la colangitis esclerosante primaria está estrechamente relacionada con la colitis ulcerosa, es probable que el riesgo sea mayor en poblaciones donde la colitis ulcerosa es más común. [44] En los Estados Unidos, se estima que 29 000 personas tienen colangitis esclerosante primaria. [1]

Investigación

Aunque no se conoce ningún tratamiento curativo, se están realizando varios ensayos clínicos cuyo objetivo es frenar la progresión de esta enfermedad hepática. [45] El ácido obeticólico se está investigando como un posible tratamiento para la colangitis esclerosante primaria debido a sus efectos antifibróticos. El simtuzumab es un anticuerpo monoclonal contra la enzima profibrótica LOXL2 que se está desarrollando como una posible terapia para la colangitis esclerosante primaria. [1]

Casos notables

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmno Lazaridis KN, LaRusso NF (septiembre de 2016). "Colangitis esclerosante primaria". The New England Journal of Medicine (revisión). 375 (12): 1161–1170. doi :10.1056/NEJMra1506330. PMC 5553912.  PMID 27653566  .
  2. ^ abcd Folseraas T, Boberg KM (febrero de 2016). "Riesgo de cáncer y vigilancia en la colangitis esclerosante primaria". Clinics in Liver Disease . 20 (1): 79–98. doi :10.1016/j.cld.2015.08.014. PMID  26593292.
  3. ^ abcd Kummen M, Schrumpf E, Boberg KM (agosto de 2013). "Anormalidades hepáticas en enfermedades intestinales". Mejores prácticas e investigación. Gastroenterología clínica . 27 (4): 531–542. doi :10.1016/j.bpg.2013.06.013. PMID  24090940.
  4. ^ abc Charatcharoenwitthaya P, Lindor KD (febrero de 2006). "Colangitis esclerosante primaria: diagnóstico y tratamiento". Current Gastroenterology Reports . 8 (1): 75–82. doi :10.1007/s11894-006-0067-8. PMID  16510038. S2CID  37474299.
  5. ^ Sleisenger MH (2006). Enfermedad gastrointestinal y hepática de Sleisenger y Fordtran: fisiopatología, diagnóstico, tratamiento (8.ª ed.). Filadelfia: Saunders.
  6. ^ Tan, Natassia; Ngu, N.; Lee, T.; Abrahams, T.; Pandya, K.; Freeman, E.; Hannah, N.; Gazelakis, K.; Madden, R.; Lynch, K.; Valaydon, Z.; Sood, S.; Dev, A.; Bell, S.; Thompson, A.; Ding, J.; Nicoll, A.; Liu, K.; Gow, P.; Lubel, J.; Kemp, W.; Roberts, S.; Majeed, A. (junio de 2022). "Epidemiología y resultados de la colangitis esclerosante primaria: un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico australiano". Hepatología Internacional . 16 (5): 1094–1104. doi :10.1007/s12072-022-10356-1. PMC 9525417 . Número de modelo:  PMID35657479. 
  7. ^ ab Williamson KD, Chapman RW (junio de 2015). "Colangitis esclerosante primaria: actualización clínica". British Medical Bulletin . 114 (1): 53–64. doi : 10.1093/bmb/ldv019 . PMID  25981516.
  8. ^ ab Tabibian JH, Lindor KD (septiembre de 2014). "Ácido ursodesoxicólico en la colangitis esclerosante primaria: si la retirada es mala, entonces la administración es buena (¿verdad?)". Hepatología . 60 (3): 785–788. doi : 10.1002/hep.27180 . PMID  24752961. S2CID  5341568.
  9. ^ Tabibian JH, Yang JD, Baron TH, Kane SV, Enders FB, Gostout CJ (enero de 2016). "La admisión durante el fin de semana por colangitis aguda no afecta negativamente los resultados clínicos o endoscópicos". Enfermedades digestivas y ciencias . 61 (1): 53–61. doi :10.1007/s10620-015-3853-z. PMID  26391268. S2CID  8266015.Publicación electrónica 21 de septiembre de 2015.
  10. ^ Tabibian JH, Abu Dayyeh BK, Gores GJ, Levy MJ (abril de 2016). "Una nueva técnica mínimamente invasiva para el tratamiento de las varices periestomales". Hepatología . 63 (4): 1398–1400. doi : 10.1002/hep.27925 . PMID  26044445. S2CID  34965702.
  11. ^ ab Tabibian JH, Lindor KD (febrero de 2013). "Colangitis esclerosante primaria: una revisión y actualización sobre los avances terapéuticos". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 7 (2): 103–114. doi :10.1586/egh.12.80. PMID  23363260. S2CID  207210857.
  12. ^ O'Hara SP, Tabibian JH, Splinter PL, LaRusso NF (marzo de 2013). "Los epitelios biliares dinámicos: moléculas, vías y enfermedades". Journal of Hepatology . 58 (3): 575–582. doi :10.1016/j.jhep.2012.10.011. PMC 3831345 . PMID  23085249. 
  13. ^ Tabibian JH, O'Hara SP, Lindor KD (agosto de 2014). "Colangitis esclerosante primaria y microbiota: conocimientos actuales y perspectivas sobre la etiopatogenia y terapias emergentes". Revista escandinava de gastroenterología . 49 (8): 901–908. doi :10.3109/00365521.2014.913189. PMC 4210190 . PMID  24990660. 
  14. ^ Tabibian JH, Varghese C, O'Hara SP, LaRusso NF (abril de 2015). "Interacciones entre el microbioma y el sistema inmunitario y enfermedad hepática". Clinical Liver Disease . 5 (4): 83–85. doi :10.1002/cld.453. PMC 5944616 . PMID  29755735. 
  15. ^ Tabibian JH, Varghese C, LaRusso NF, O'Hara SP (abril de 2016). "El microbioma entérico en la salud y la enfermedad hepatobiliar". Liver International . 36 (4): 480–487. doi :10.1111/liv.13009. PMC 4825184 . PMID  26561779. 
  16. ^ Tabibian JH, O'Hara SP, Splinter PL, Trussoni CE, LaRusso NF (junio de 2014). "La senescencia de los colangiocitos por activación de N-ras es una característica de la colangitis esclerosante primaria". Hepatología . 59 (6): 2263–2275. doi :10.1002/hep.26993. PMC 4167827 . PMID  24390753. 
  17. ^ Tabibian JH, Trussoni CE, O'Hara SP, Splinter PL, Heimbach JK, LaRusso NF (octubre de 2014). "Caracterización de colangiocitos cultivados aislados de hígados de pacientes con colangitis esclerosante primaria". Investigación de laboratorio; una revista de métodos técnicos y patología . 94 (10): 1126–1133. doi :10.1038/labinvest.2014.94. PMC 4184949. PMID  25046437 . 
  18. ^ ab Hirschfield GM, Karlsen TH, Lindor KD, Adams DH (noviembre de 2013). "Colangitis esclerosante primaria". Lancet . 382 (9904): 1587–1599. doi :10.1016/s0140-6736(13)60096-3. PMID  23810223. S2CID  13423425.
  19. ^ abc Robbins SL, Kumar V, Cotran RS (2003). "Capítulo 16" . Patología básica de Robbins (7.ª ed.). Filadelfia: Saunders. págs. 620-1. ISBN 978-0-7216-9274-6.
  20. ^ Iravani, Shahrokh; Dooghaie-Moghadam, Arash; Razavi-Khorasani, Niloofar; Moazzami, Bobak; Dowlati Beirami, Amirreza; Mansour-Ghanaei, Alireza; Majidzadeh-A, Keivan; Mehrvar, Azim; Khoshdel, Alireza; Nasiri Toosi, Mohssen; Sadeghi, Amir (2020). "Una actualización sobre las opciones de tratamiento para la colangitis esclerosante primaria". Gastroenterología y Hepatología de la cama al banco . 13 (2): 115-124. PMC 7149806 . PMID  32308932. 
  21. ^ Tabibian JH, Macura SI, O'Hara SP, Fidler JL, Glockner JF, Takahashi N, et al. (junio de 2013). "Tomografía microcomputarizada e imágenes por resonancia magnética nuclear para colangiografía no invasiva en ratones vivos". Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology . 93 (6): 733–743. doi :10.1038/labinvest.2013.52. PMC 3875307 . PMID  23588707. 
  22. ^ Tabibian JH, Enders F, Imam MH, Kolar G, Lindor KD, Talwalkar JA (2014). "Asociación entre el nivel de IgE sérica y los criterios de valoración clínicos adversos en la colangitis esclerosante primaria". Anales de hepatología . 13 (3): 384–389. doi :10.1016/S1665-2681(19)30869-5. PMC 4215553 . PMID  24756015. 
  23. ^ Tabibian JH, Asham EH, Goldstein L, Han SH, Saab S, Tong MJ, et al. (junio de 2009). "Tratamiento endoscópico con múltiples stents para estenosis biliares no anastomóticas posteriores al trasplante de hígado". Endoscopia gastrointestinal . 69 (7): 1236–1243. doi :10.1016/j.gie.2008.09.057. PMID  19249040.
  24. ^ Lazaridis KN, LaRusso NF (junio de 2015). "Las colangiopatías". Actas de Mayo Clinic . 90 (6): 791–800. doi :10.1016/j.mayocp.2015.03.017. PMC 4533104 . PMID  25957621. 
  25. ^ Trivedi PJ, Corpechot C, Pares A, Hirschfield GM (febrero de 2016). "Estratificación del riesgo en enfermedades hepáticas colestásicas autoinmunes: oportunidades para médicos y investigadores". Hepatología . 63 (2): 644–659. doi :10.1002/hep.28128. PMC 4864755 . PMID  26290473. 
  26. ^ Lindor KD, Kowdley KV, Luketic VA, Harrison ME, McCashland T, Befeler AS, et al. (septiembre de 2009). "Ácido ursodesoxicólico en dosis altas para el tratamiento de la colangitis esclerosante primaria". Hepatología . 50 (3): 808–814. doi :10.1002/hep.23082. PMC 2758780 . PMID  19585548. 
  27. ^ Chapman R, Fevery J, Kalloo A, Nagorney DM, Boberg KM, Shneider B, Gores GJ (febrero de 2010). "Diagnóstico y tratamiento de la colangitis esclerosante primaria". Hepatología . 51 (2): 660–678. doi :10.1002/hep.23294. PMID  20101749. S2CID  35432726.
  28. ^ Lindor KD, Kowdley KV, Harrison ME (mayo de 2015). "Guía clínica de la ACG: colangitis esclerosante primaria". The American Journal of Gastroenterology . 110 (5): 646–59, cuestionario 660. doi : 10.1038/ajg.2015.112 . PMID  25869391. S2CID  41646016.
  29. ^ Asociación Europea para el Estudio del Hígado (agosto de 2009). "Pautas de práctica clínica de la EASL: tratamiento de las enfermedades hepáticas colestásicas". Revista de Hepatología . 51 (2): 237–267. doi : 10.1016/j.jhep.2009.04.009 . PMID  19501929.
  30. ^ Asociación Europea para el Estudio del Hígado (agosto de 2009). "Pautas de práctica clínica de la EASL: tratamiento de las enfermedades hepáticas colestásicas". Revista de Hepatología . 51 (2): 237–267. doi : 10.1016/j.jhep.2009.04.009 . PMID  19501929.
  31. ^ Tabibian JH, Visrodia KH, Levy MJ, Gostout CJ (diciembre de 2015). "Imágenes endoscópicas avanzadas de estenosis biliares indeterminadas". Revista mundial de endoscopia gastrointestinal . 7 (18): 1268–1278. doi : 10.4253/wjge.v7.i18.1268 . PMC 4673389 . PMID  26675379. 
  32. ^ Visseren T, Fuhler GM, Erler NS, Nossent YR, Metselaar HJ, IJzermans JN, et al. (noviembre de 2020). "La recurrencia de la colangitis esclerosante primaria después del trasplante de hígado se asocia con cambios específicos en el microbioma intestinal antes del trasplante: un estudio piloto". Transplant International . 33 (11): 1424–1436. doi :10.1111/tri.13692. PMC 7689804 . PMID  33617049. 
  33. ^ Boonstra K, Weersma RK, van Erpecum KJ, Rauws EA, Spanier BW, Poen AC, et al. (diciembre de 2013). "Epidemiología basada en la población, riesgo de malignidad y resultado de la colangitis esclerosante primaria". Hepatología . 58 (6): 2045–2055. doi :10.1002/hep.26565. hdl : 1887/117347 . PMID  23775876. S2CID  205889681.
  34. ^ Tornai D, Ven PL, Lakatos PL, Papp M (junio de 2022). "Biomarcadores serológicos para el tratamiento de la colangitis esclerosante primaria". Revista mundial de gastroenterología . 28 (21): 2291–2301. doi : 10.3748/wjg.v28.i21.2291 . PMC 9185217 . PMID  35800183. 
  35. ^ ab Tornai D, Papp M (enero de 2021). "Editorial: anticuerpos serológicos en la colangitis esclerosante primaria: ¿un signo revelador de una inmunidad intestinal-hepática comprometida?". Farmacología y terapéutica alimentaria . 53 (2): 350–351. doi : 10.1111/apt.16201 . PMID:  33368511. S2CID  : 229379767.
  36. ^ Jendrek ST, Gotthardt D, Nitzsche T, Widmann L, Korf T, Michaels MA, et al. (enero de 2017). "Los autoanticuerpos IgA anti-GP2 se asocian con una supervivencia deficiente y colangiocarcinoma en la colangitis esclerosante primaria". Gut . 66 (1): 137–144. doi :10.1136/gutjnl-2016-311739. hdl : 10852/62341 . PMID  27406039. S2CID  3479797.
  37. ^ Tornai T, Tornai D, Sipeki N, Tornai I, Alsulaimani R, Fechner K, et al. (enero de 2018). "La pérdida de tolerancia a la proteína de inmunidad intestinal, la glicoproteína 2 (GP2), se asocia con una evolución progresiva de la enfermedad en la colangitis esclerosante primaria". Scientific Reports . 8 (1): 399. Bibcode :2018NatSR...8..399T. doi :10.1038/s41598-017-18622-1. PMC 5762861 . PMID  29321484. 
  38. ^ Sowa M, Kolenda R, Baumgart DC, Pratschke J, Papp M, Tornai T, et al. (2018). "La autoinmunidad de las mucosas a las isoformas de GP2 unidas a células es un marcador sensible en la colangitis esclerosante primaria y está asociada con el fenotipo clínico". Frontiers in Immunology . 9 : 1959. doi : 10.3389/fimmu.2018.01959 . PMC 6127632 . PMID  30233574. 
  39. ^ Wunsch E, Norman GL, Milkiewicz M, Krawczyk M, Bentow C, Shums Z, et al. (enero de 2021). "Anticuerpos anti-glicoproteína 2 (anti-GP2) IgA y anticitoplasma de neutrófilos contra la serina proteinasa 3 (PR3-ANCA): anticuerpos para predecir la enfermedad grave, la supervivencia deficiente y el colangiocarcinoma en la colangitis esclerosante primaria". Farmacología y terapéutica alimentaria . 53 (2): 302–313. doi :10.1111/apt.16153. PMC 7821312 . PMID  33159471. 
  40. ^ Tsaitas C, Semertzidou A, Sinakos E (abril de 2014). "Actualización sobre la enfermedad inflamatoria intestinal en pacientes con colangitis esclerosante primaria". Revista Mundial de Hepatología . 6 (4): 178–187. doi : 10.4254/wjh.v6.i4.178 . PMC 4009473 . PMID  24799986. 
  41. ^ Tabibian JH, Lindor KD. Desafíos de la detección del colangiocarcinoma en pacientes con colangitis esclerosante primaria. J Analytical Oncology. 2012;1(1):50-55.
  42. ^ Olsson R, Danielsson A, Järnerot G, Lindström E, Lööf L, Rolny P, et al. (mayo de 1991). "Prevalencia de colangitis esclerosante primaria en pacientes con colitis ulcerosa". Gastroenterología . 100 (5 Pt 1): 1319–1323. doi :10.1016/0016-5085(91)90784-I. PMID  2013375.
  43. ^ Boonstra K, Weersma RK, van Erpecum KJ, Rauws EA, Spanier BW, Poen AC, et al. (diciembre de 2013). "Epidemiología basada en la población, riesgo de malignidad y resultado de la colangitis esclerosante primaria". Hepatología . 58 (6): 2045–2055. doi :10.1002/hep.26565. hdl : 1887/117347 . PMID  23775876. S2CID  205889681.
  44. ^ Feld JJ, Heathcote EJ (octubre de 2003). "Epidemiología de la enfermedad hepática autoinmune". Revista de Gastroenterología y Hepatología . 18 (10): 1118–28. doi :10.1046/j.1440-1746.2003.03165.x. PMID  12974897. S2CID  24075827.
  45. ^ Trivedi PJ, Hirschfield GM (mayo de 2013). "Tratamiento de la enfermedad hepática autoinmune: opciones terapéuticas actuales y futuras". Avances terapéuticos en enfermedades crónicas . 4 (3): 119–141. doi :10.1177/2040622313478646. PMC 3629750. PMID  23634279 . 
  46. ^ Evans, Hilary; Gjerde, Arild; Heijmans, Jeroen; Mallon, Bill ; et al. "Chris Klug Olympic Results". Juegos Olímpicos en Sports-Reference.com . Sports Reference LLC . Archivado desde el original el 17 de abril de 2020. Consultado el 8 de abril de 2020 .
  47. ^ Genzlinger, Neil (22 de octubre de 2020). «James Redford, documentalista y ambientalista, muere a los 58 años». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 15 de septiembre de 2022 .

Enlaces externos

Organizaciones de apoyo a pacientes: