Cabozantinib , vendido bajo las marcas Cometriq y Cabometyx , entre otras, es un medicamento anticancerígeno que se utiliza para tratar el cáncer medular de tiroides , el carcinoma de células renales y el carcinoma hepatocelular . [9] [10] Es una molécula pequeña inhibidora de las tirosina quinasas c-Met y VEGFR2 , y también inhibe AXL y RET. [8] [7] Fue descubierto y desarrollado por Exelixis Inc.
En noviembre de 2012, cabozantinib en su formulación en cápsulas fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) con el nombre de Cometriq para el tratamiento de personas con cáncer medular de tiroides . [13] [14] La forma de cápsula fue aprobada en la Unión Europea para el mismo propósito en 2014. [11] En abril de 2016, la FDA otorgó la aprobación para comercializar la formulación en tableta (Cabometyx) como tratamiento de segunda línea para el cáncer de riñón [ 15] [16] y el mismo fue aprobado en la Unión Europea en septiembre de ese año. [12] Las marcas Cometriq y Cabometyx tienen formulaciones diferentes y no son intercambiables. [17]
Cabozantinib se utiliza en dos formas. Se usa una forma de cápsula (Cometriq) para tratar el cáncer medular de tiroides [10] [8] y una forma de tableta (Cabometyx) para tratar el carcinoma de células renales , el carcinoma hepatocelular y el carcinoma diferenciado de tiroides. [9] [7] [18]
Cabozantinib no se ha probado en mujeres embarazadas; Causa daño a los fetos de los roedores. Las mujeres embarazadas no deben tomar este medicamento y no deben quedar embarazadas mientras lo toman. No se sabe si cabozantinib se excreta en la leche materna. [8] [7]
En los EE. UU., la formulación en cápsula (Cometriq) lleva un recuadro negro que advierte sobre el riesgo de que se formen agujeros en el estómago o los intestinos , así como de formación de fístulas (túneles entre el tracto gastrointestinal y la piel). [10] El recuadro negro también advierte sobre el riesgo de hemorragia incontrolada. [10] La formulación en tableta (Cabometyx) también advierte sobre estos efectos. [9] [7]
Las etiquetas también advierten sobre el riesgo de que se formen coágulos y provoquen ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares, presión arterial alta, incluidas crisis hipertensivas , osteonecrosis de la mandíbula, diarrea intensa, desprendimiento de la piel de las palmas y las plantas , un síndrome con dolores de cabeza, confusión, pérdida de visión. , y convulsiones , y aparición de proteínas en la orina. [10] [9] [8] [7]
Los efectos adversos muy comunes (más del 10% de las personas) incluyen disminución del apetito; niveles bajos de calcio, potasio, fosfato y magnesio; niveles altos de bilirrubina ; sentido del gusto distorsionado, dolor de cabeza y mareos; hipertensión; sentido distorsionado del oído, dolores de oído y de garganta; diarrea, náuseas, estreñimiento, vómitos, dolor de estómago y malestar estomacal, e inflamación de la boca y labios y sensación de ardor en la boca; piel que se desprende de las palmas y las plantas, cambios de color y caída del cabello, sarpullido, piel seca y enrojecimiento de la piel; dolor en las articulaciones y espasmos musculares; fatiga y debilidad; Pérdida de peso, transaminasas elevadas , niveles más altos de colesterol y pérdida de glóbulos rojos y blancos. [7]
Los efectos adversos comunes (entre el 1% y el 10% de las personas) incluyen abscesos (dentro del cuerpo, en la piel y en la piel de los dientes), neumonía, folículos pilosos inflamados, infecciones por hongos, niveles bajos de tiroides, deshidratación, pérdida de albúmina , ansiedad. , depresión y confusión, neuropatía periférica, hormigueo y temblor, tinnitus, fibrilación auricular, presión arterial baja, venas bloqueadas, palidez, escalofríos, formación de fístulas en la tráquea y el esófago, coágulos de sangre en los pulmones y sangrado en el tracto respiratorio , perforación gastrointestinal, sangrado en el estómago y los intestinos, pancreatitis, hemorroides, fisura anal, inflamación anal, cálculos biliares, crecimientos duros de la piel, acné, ampollas, crecimiento anormal del cabello, pérdida del color de la piel y descamación de la piel, dolor en el pecho, sangre o proteínas en orina, heridas que no sanan bien e hinchazón facial. [7]
Cabozantinib es un sustrato de CYP3A4 y de la proteína 2 asociada a resistencia a múltiples fármacos ; los fármacos que inhiben estas enzimas aumentarán la vida media de cabozantinib y potencialmente aumentarán sus efectos adversos; Los medicamentos que los activan pueden hacer que cabozantinib sea menos eficaz. [7]
Cabozantinib inhibe los siguientes receptores tirosina quinasas : MET (proteína receptora del factor de crecimiento de hepatocitos) y VEGFR, RET, receptor GAS6 (AXL), KIT) y tirosina quinasa-3 similar a Fms (FLT3). [7] [19]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) concedió a cabozantinib el estatus de medicamento huérfano en noviembre de 2010 [20] y en febrero de 2017. [21]
Exelixis presentó una solicitud de nuevo fármaco ante la FDA en 2012, [22] y en noviembre de 2012, la FDA concedió la aprobación de comercialización de cabozantinib en su formulación en cápsulas con el nombre de Cometriq para el tratamiento de personas con cáncer medular de tiroides . [13] [14] La forma de cápsula fue aprobada en la Unión Europea para el mismo propósito en 2014. [11]
En marzo de 2016, Exelixis otorgó a Ipsen la licencia de los derechos mundiales (fuera de EE. UU., Canadá y Japón) para comercializar cabozantinib. [23]
En abril de 2016, la FDA otorgó la aprobación para comercializar la formulación en tableta como tratamiento de segunda línea para el cáncer de riñón [15] [16] y la misma fue aprobada en la Unión Europea en septiembre de ese año. [12]
En diciembre de 2017, la FDA otorgó la aprobación a cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) para el tratamiento de personas con carcinoma de células renales (CCR) avanzado. [17] La aprobación se basó en datos de CABOSUN (NCT01835158), un estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado y abierto en 157 participantes con CCR de riesgo intermedio y alto no tratado previamente. [17]
En enero de 2019, la FDA aprobó cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) para personas con carcinoma hepatocelular que han sido tratadas previamente con sorafenib . [24] La aprobación se basó en CELESTIAL (NCT01908426), un ensayo multicéntrico , aleatorizado (2:1), doble ciego, controlado con placebo en participantes con carcinoma hepatocelular que habían recibido previamente sorafenib y tenían insuficiencia hepática Child Pugh Clase A.
Se está investigando la eficacia de cabozantinib [25] como tratamiento para el carcinoma de células renales (CCR), el carcinoma hepatocelular (CHC), el cáncer de cuello uterino , el cáncer colorrectal (CCR), el cáncer urotelial , el cáncer de próstata , el cáncer gástrico y gastroesofágico , el cáncer de vejiga y el melanoma. , carcinoma de células de Merkel , cánceres cerebrales (incluidos glioblastoma multiforme y astrocitoma anaplásico ), cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), carcinoma adrenocortical , diversos sarcomas , carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), cáncer de mama , cáncer de endometrio , cánceres neuroendocrinos y neurofibromatosis tipo 1 . [26]
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