La enfermedad de la lengua azul es una enfermedad viral no contagiosa transmitida por insectos que afecta a los rumiantes , principalmente ovejas y, con menor frecuencia, ganado vacuno , [1] yaks , [2] cabras , búfalos , ciervos , dromedarios y antílopes . Es causada por el virus de la lengua azul ( BTV ). El virus es transmitido por los mosquitos Culicoides imicola , Culicoides variipennis y otros culicoides .
En las ovejas, el virus de la lengua azul causa una enfermedad aguda con una alta morbilidad y mortalidad. El virus de la lengua azul también infecta a las cabras, al ganado vacuno y otros animales domésticos, así como a los rumiantes salvajes (por ejemplo, el ciervo de cola blanca , el alce y el berrendo ). [3]
Los signos principales son fiebre alta, salivación excesiva , hinchazón de la cara y la lengua, y cianosis de la lengua. La hinchazón de los labios y la lengua le da a la lengua su típica apariencia azul, aunque este signo se limita a una minoría de animales. Los signos nasales pueden ser prominentes, con secreción nasal y respiración estertorosa .
Algunos animales también desarrollan lesiones en las patas, comenzando con coronitis, con la consiguiente cojera. En las ovejas, esto puede provocar que caminen de rodillas. En el ganado, el cambio constante de posición de las patas le da a la lengua azul el sobrenombre de enfermedad del baile . [4] En los animales gravemente afectados se observa torsión del cuello ( opistótonos o tortícolis ).
No todos los animales desarrollan síntomas, pero todos los que los presentan pierden rápidamente su condición y los más enfermos mueren en una semana. En el caso de los animales afectados que no mueren, la recuperación es muy lenta y dura varios meses.
El período de incubación es de 5 a 20 días y todos los síntomas suelen aparecer en el plazo de un mes. La tasa de mortalidad suele ser baja, pero es alta en las razas de ovejas susceptibles. En África, las razas de ovejas locales pueden no tener mortalidad, pero en las razas importadas puede llegar al 90 %. [5]
En el ganado vacuno, caprino y rumiantes salvajes, la infección suele ser asintomática a pesar de los altos niveles de virus en sangre. Los ciervos son una excepción, y en ellos la enfermedad puede ser tan aguda como en las ovejas. [6]
Los corderos infectados en el útero pueden desarrollar hidranencefalia congénita . Esta anomalía es una afección en la que los hemisferios cerebrales son como un queso suizo, o están ausentes, y reemplazados por bolsas llenas de líquido cefalorraquídeo . Las ovejas infectadas con el virus de la lengua azul durante la gestación pueden tener corderos con este defecto, así como dar a luz corderos pequeños, débiles, deformes o ciegos. Estos corderos afectados mueren a los pocos días de nacer o nacen muertos.
La lengua azul es causada por el virus patógeno Bluetongue Virus ( BTV ), [3] del género Orbivirus , de la familia Reoviridae . Actualmente se reconocen veintisiete serotipos para este virus. [7] Los veintisiete serotipos son el resultado de la alta variabilidad de una única proteína de la cápside externa, VP2.
La partícula viral está formada por 10 cadenas de ARN bicatenario rodeadas de dos capas de proteínas. A diferencia de otros arbovirus , el virus de la lengua azul carece de envoltura lipídica . La partícula tiene un diámetro de 86 nm. [8] La estructura del núcleo de 70 nm se determinó en 1998 y en ese momento era la estructura atómica más grande que se había resuelto. [9]
Las dos proteínas de la cápside externa, VP2 y VP5, median la unión y penetración del BTV en la célula diana. VP2 y VP5 son los objetivos antigénicos primarios para la selección de anticuerpos por parte del sistema inmunológico del huésped. El virus hace contacto inicial con la célula con VP2, lo que desencadena la endocitosis del virus mediada por receptores . El bajo pH dentro del endosoma desencadena entonces que la proteína de penetración de membrana VP5 del BTV sufra un cambio conformacional que altera la membrana endosómica. [8] La desprotección produce una partícula central 470S transcripcionalmente activa que se compone de dos proteínas principales VP7 y VP3, y las tres proteínas menores VP1, VP4 y VP6 además del genoma de dsRNA. No hay evidencia de que algún rastro de la cápside externa permanezca asociada con estos núcleos, como se ha descrito para el reovirus. Los núcleos pueden desprotegerse aún más para formar partículas de subnúcleo 390S que carecen de VP7, también en contraste con el reovirus. Las partículas subvirales son probablemente similares a los núcleos derivados in vitro de los viriones mediante tratamientos físicos o proteolíticos que eliminan la cápside externa y provocan la activación de la transcriptasa del virus de la lengua azul. Además de las siete proteínas estructurales, en las células infectadas por el virus de la lengua azul se sintetizan tres proteínas no estructurales (NS), NS1, NS2, NS3 (y una NS3A relacionada). De estas, la NS3/NS3A está involucrada en la salida del virus progenie. Las dos proteínas no estructurales restantes, NS1 y NS2, se producen en altos niveles en el citoplasma y se cree que están involucradas en la replicación, el ensamblaje y la morfogénesis del virus. [3]
El genoma viral se replica a través de la proteína estructural VP1, una ARN polimerasa dependiente de ARN. [7] La falta de capacidades de corrección de pruebas da como resultado altos niveles de errores de transcripción, lo que resulta en mutaciones de un solo nucleótido. A pesar de esto, el genoma del virus de la lengua azul es bastante estable y exhibe una baja tasa de variantes que surgen en las poblaciones. [10] La evidencia sugiere que esto se debe a la selección purificadora en todo el genoma a medida que el virus se transmite alternativamente a través de sus huéspedes insectos y animales. [10] Sin embargo, los segmentos individuales de genes experimentan diferentes presiones selectivas y algunos, en particular los segmentos 4 y 5, están sujetos a selección positiva. [10]
La diversificación genética del virus de la lengua azul se produce principalmente a través de la redistribución de los segmentos genéticos durante la coinfección de la célula huésped. La redistribución puede provocar un cambio rápido en los fenotipos, independientemente de la lenta tasa de mutación. Durante este proceso, los segmentos genéticos no se redistribuyen aleatoriamente. Más bien, parece haber un mecanismo de selección a favor o en contra de ciertos segmentos de los serotipos parentales presentes. [11] Sin embargo, este mecanismo selectivo aún no se comprende bien.
La lengua azul se ha observado en Australia, Estados Unidos, África, Oriente Medio, Asia y Europa. En el artículo Moscas parásitas de animales domésticos se ilustra un esquema del ciclo de transmisión del virus de la lengua azul .
Su aparición es estacional en los países mediterráneos afectados , y disminuye cuando las temperaturas bajan y las heladas fuertes matan a los mosquitos vectores adultos . [12] La supervivencia viral y la longevidad del vector se observan durante inviernos más suaves. [13] Una contribución significativa a la propagación hacia el norte de la enfermedad de la lengua azul ha sido la capacidad de C. obsoletus y C. pulicaris para adquirir y transmitir el patógeno, los cuales se extienden ampliamente por toda Europa. Esto contrasta con el vector original C. imicola , que se limita al norte de África y al Mediterráneo. El vector novedoso relativamente reciente ha facilitado una propagación mucho más rápida que la simple expansión de hábitats hacia el norte a través del calentamiento global. [14]
En agosto de 2006, se encontraron casos de lengua azul en los Países Bajos, luego en Bélgica, Alemania y Luxemburgo. [15] [16] En 2007, se detectó el primer caso de lengua azul en la República Checa en un toro cerca de Cheb en la frontera checo-alemana. [17] En septiembre de 2007, el Reino Unido informó su primer caso sospechoso de la enfermedad, en una vaca de las Highlands en una granja de razas raras cerca de Ipswich, Suffolk . [18] Desde entonces, el virus se ha propagado del ganado vacuno a las ovejas en Gran Bretaña. [19] En octubre de 2007, la lengua azul se había convertido en una amenaza grave en Escandinavia y Suiza [20] y se informó del primer brote en Dinamarca. [21] En otoño de 2008, se notificaron varios casos en las provincias suecas meridionales de Småland, Halland y Skåne, [22] así como en zonas de los Países Bajos fronterizas con Alemania, lo que llevó a las autoridades veterinarias de Alemania a intensificar los controles. [23] Noruega tuvo su primer hallazgo en febrero de 2009, cuando las vacas de dos granjas en Vest-Agder, en el sur de Noruega, mostraron una respuesta inmune a la lengua azul. [24] Noruega fue declarada libre de la enfermedad en 2011. [25] Hasta noviembre de 2023, se han registrado casos de lengua azul en Bélgica, Alemania, los Países Bajos, Francia, España y el Reino Unido. [26]
Aunque la enfermedad no supone una amenaza para los humanos, los rumiantes domésticos comunes más vulnerables son el ganado vacuno, las cabras y, especialmente, las ovejas.
Un aspecto desconcertante del virus de la lengua azul es su supervivencia entre las temporadas de mosquitos en las regiones templadas. Los adultos de Culicoides mueren a causa de las bajas temperaturas invernales y las infecciones por virus de la lengua azul no suelen durar más de 60 días, tiempo insuficiente para que el virus sobreviva hasta la primavera siguiente. Se cree que el virus sobrevive de algún modo en los mosquitos o animales que hibernan. Se han propuesto múltiples mecanismos. Algunos mosquitos adultos de Culicoides infectados con el virus de la lengua azul pueden sobrevivir a los inviernos suaves de la zona templada. Algunos mosquitos incluso pueden trasladarse a interiores para evitar las bajas temperaturas del invierno. Además, el virus de la lengua azul puede causar una infección crónica o latente en algunos animales, lo que proporciona otro medio para que el virus sobreviva al invierno. El virus de la lengua azul también puede transmitirse de la madre al feto. El resultado es el aborto o la muerte fetal si la infección se produce al principio de la gestación y la supervivencia si la infección se produce más tarde. Sin embargo, la infección en una etapa intermedia, antes de que el sistema inmunitario del feto esté completamente desarrollado, puede dar lugar a una infección crónica que persiste hasta los primeros meses tras el nacimiento del cordero. Los mosquitos luego propagaron el patógeno de los terneros a otros animales, iniciando una nueva temporada de infección. [27]
La prevención se efectúa mediante cuarentena , inoculación con vacuna de virus vivo modificado y control del mosquito vector , incluida la inspección de aeronaves.
La protección que ofrecen las vacunas vivas atenuadas (LAV) es específica para cada serotipo. Los cócteles de LAV multiserotípicos pueden inducir anticuerpos neutralizantes contra serotipos no incluidos, y las vacunaciones posteriores con tres cócteles de LAV pentavalentes diferentes inducen una amplia protección. Estos cócteles pentavalentes contienen 15 serotipos diferentes en total: serotipos 1 a 14, así como 19. [32]
Sin embargo, la inmunización con cualquiera de las vacunas disponibles impide el seguimiento serológico posterior de las poblaciones de ganado afectadas, un problema que podría resolverse utilizando vacunas de subunidades de próxima generación. [33]
En enero de 2015, investigadores indios lanzaron una vacuna llamada Raksha Blu, diseñada para proteger al ganado contra cinco cepas del virus de la lengua azul prevalecientes en el país. [34]
Aunque la enfermedad de la lengua azul ya se reconoció en Sudáfrica a principios del siglo XIX, no se publicó una descripción completa de la enfermedad hasta la primera década del siglo XX. [35] En 1906, Arnold Theiler demostró que la lengua azul era causada por un agente filtrable. También creó la primera vacuna contra la lengua azul, que se desarrolló a partir de una cepa atenuada de BT [36] V. [37] Durante muchas décadas, se pensó que la lengua azul estaba confinada a África. El primer brote confirmado fuera de África se produjo en Chipre en 1943. [35] En 2021, a un barco propiedad de Khalifeh Livestock Trading y gestionado por Talia Shipping Line, ambos con base en el Líbano, se le ha negado el derecho a atracar en España, ya que tiene alrededor de 895 terneros machos sospechosos de estar infectados por la enfermedad de la lengua azul. [36] [38]
La peste equina africana está relacionada con la lengua azul y se transmite por los mismos mosquitos ( especie Culicoides ). Puede matar a los caballos que infecta y la mortalidad puede llegar al 90% de los caballos infectados durante una epidemia. [39]
El virus de la enfermedad hemorrágica epizoótica está estrechamente relacionado y reacciona de forma cruzada con el virus de la lengua azul en muchos análisis de sangre.
