Cabotegravir , que se comercializa bajo la marca Vocabria, entre otras, es un medicamento antirretroviral utilizado para el tratamiento del VIH/SIDA . Está disponible en forma de comprimidos y como inyección intramuscular , así como en una combinación inyectable con rilpivirina bajo la marca Cabenuva. [7] [13]
Es un inhibidor de la integrasa con una estructura de carbamoil piridona similar a la del dolutegravir . [14]
En diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó el cabotegravir para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) en personas en riesgo bajo la marca Apretude . [15] En septiembre de 2023, fue aprobado para la profilaxis previa a la exposición en la Unión Europea. [11]
El cabotegravir en combinación con rilpivirina está indicado para el tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en adultos. [1] [6] La inyección combinada está destinada al tratamiento de mantenimiento de adultos que tienen niveles indetectables de VIH en la sangre ( carga viral inferior a 50 copias/ml) con su tratamiento antirretroviral actual , y cuando el virus no ha desarrollado resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI) y a los inhibidores de la transferencia de la cadena de la integrasa . [6] Los comprimidos se utilizan para comprobar si una persona tolera el tratamiento antes de iniciar la terapia de inyección. [16] [6]
Ambos medicamentos son los primeros fármacos antirretrovirales que vienen en una formulación inyectable de acción prolongada. [16]
Cabotegravir (Apretude) está indicado para su uso en personas en riesgo que pesen al menos 35 kilogramos (77 lb) para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) para reducir el riesgo de contraer el VIH por vía sexual. [15]
Cabotegravir no debe combinarse con los medicamentos rifampicina , rifapentina , carbamazepina , oxcarbazepina , fenitoína o fenobarbital , que inducen la enzima UGT1A1 . [6] Estos medicamentos disminuyen significativamente las concentraciones de cabotegravir en el cuerpo y, por lo tanto, pueden reducir su eficacia. [13] [6] Además, inducen la enzima CYP3A4 , lo que conduce a concentraciones reducidas de rilpivirina en el cuerpo. [6] [17] [18] [19]
Los efectos secundarios más comunes de la terapia combinada inyectable con rilpivirina son reacciones en el lugar de la inyección (en hasta el 84% de los pacientes) como dolor e hinchazón , así como dolor de cabeza (hasta el 12%) y fiebre o sensación de calor (en el 10%). Para los comprimidos, el dolor de cabeza y la sensación de calor fueron ligeramente menos frecuentes. Los efectos secundarios menos comunes (menos del 10%) para ambas formulaciones son trastornos depresivos , insomnio y erupciones cutáneas . [13]
El cabotegravir es un inhibidor de la transferencia de la cadena de la integrasa , es decir, bloquea la enzima integrasa del VIH , impidiendo así que su genoma se integre en el ADN de las células humanas . [13] Como se trata de un paso necesario para que el virus se replique , se dificulta su posterior propagación. [13]
Cuando se toma por vía oral, el cabotegravir alcanza sus concentraciones plasmáticas más altas después de tres horas. Tomar el medicamento junto con alimentos aumenta ligeramente sus concentraciones en la sangre, pero esto no es clínicamente relevante. Después de la inyección en el músculo, el cabotegravir se absorbe lentamente en el torrente sanguíneo y alcanza sus concentraciones plasmáticas más altas después de unos siete días. [13]
Más del 99% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . El fármaco se inactiva en el organismo mediante glucuronidación , principalmente por la enzima UGT1A1, y en mucha menor medida por la UGT1A9 . Sin embargo, más del 90% de la sustancia circulante es cabotegravir inalterado. La semivida biológica es de 41 horas para los comprimidos y de 5,6 a 11,5 semanas para la inyección. [13]
La eliminación sólo se ha estudiado en el caso de la administración oral : la mayor parte del fármaco se elimina por las heces sin modificaciones (47%). No se sabe qué parte de esta cantidad procede de la bilis y qué parte no se absorbió en primer lugar (la bilis contiene en realidad el glucurónido, pero éste podría descomponerse de nuevo en el lumen intestinal para dar la sustancia original que se observa en las heces). En menor medida se excreta por la orina (27%), casi exclusivamente como glucurónido. [13]
Los metabolizadores lentos de UGT1A1 tienen concentraciones de cabotegravir entre 1,3 y 1,5 veces mayores en el organismo. Esto no se considera clínicamente significativo. [13]
El cabotegravir es un polvo cristalino de color blanco a blanquecino, prácticamente insoluble en soluciones acuosas a un pH de 9 y ligeramente soluble a un pH superior a 10. Es ligeramente ácido, con un p K a de 7,8 para el ácido enólico y 11,1 (calculado) para la carboxamida . La molécula tiene dos átomos de carbono asimétricos ; solo una de las cuatro configuraciones posibles está presente en el medicamento. [21]
En los estudios, el agente se envasó en nanopartículas (GSK744LAP) que le confieren una vida media biológica de 21 a 50 días [ cita requerida ] después de una dosis única. La inyección comercializada logra su larga vida media no a través de nanopartículas sino con una suspensión del ácido cabotegravir libre. Los comprimidos contienen sal sódica de cabotegravir. [21]
Cabotegravir se examinó en los ensayos clínicos HPTN 083 y HPTN 084. [22] [23]
En 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Vocabria destinado al tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en combinación con la inyección de rilpivirina. [24] La EMA también recomendó que se concediera la autorización de comercialización para las inyecciones de rilpivirina y cabotegravir para su uso conjunto en el tratamiento de personas con infección por VIH-1. [16] El cabotegravir fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2020. [9]
En diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el cabotegravir para la profilaxis previa a la exposición. [15] La FDA otorgó la aprobación de Apretude a Viiv. [15]
Zimbabue se convirtió en el primer país africano en aprobar el medicamento en octubre de 2022. [25]
Cabotegravir es el nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN) [26] y el nombre común internacional (DCI). [27]
En 2020, se publicaron los resultados de algunos estudios que mostraban el éxito del uso de cabotegravir inyectable para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) de acción prolongada con mayor eficacia que la combinación emtricitabina/tenofovir que se usaba ampliamente para la PrEP en ese momento. [28] [29]
La seguridad y eficacia de cabotegravir para reducir el riesgo de contraer VIH se evaluaron en dos ensayos aleatorizados, doble ciego, que compararon cabotegravir con emtricitabina/tenofovir, un medicamento oral que se toma una vez al día para la profilaxis previa al VIH. [15] El ensayo 1 incluyó hombres y mujeres transgénero no infectados por VIH que tienen relaciones sexuales con hombres y tienen un comportamiento de alto riesgo de contraer VIH. [15] El ensayo 2 incluyó mujeres cisgénero no infectadas con riesgo de contraer VIH. [15]
En el ensayo 1, 4.566 hombres cisgénero y mujeres transgénero que tienen relaciones sexuales con hombres recibieron cabotegravir o emtricitabina/tenofovir. [15] El ensayo midió la tasa de infecciones por VIH entre los participantes del ensayo que tomaron cabotegravir a diario seguido de inyecciones de cabotegravir cada dos meses en comparación con emtricitabina/tenofovir oral a diario. [15] El ensayo mostró que los participantes que tomaron cabotegravir tuvieron un 69% menos de riesgo de infectarse con VIH en comparación con los participantes que tomaron emtricitabina/tenofovir. [15]
En el ensayo 2, 3224 mujeres cisgénero recibieron cabotegravir o emtricitabina/tenofovir. [15] El ensayo midió la tasa de infecciones por VIH en participantes que tomaron cabotegravir oral e inyecciones de cabotegravir en comparación con aquellas que tomaron emtricitabina/tenofovir por vía oral. [15] El ensayo mostró que las participantes que tomaron cabotegravir tuvieron un riesgo 90% menor de infectarse con VIH en comparación con las participantes que tomaron emtricitabina/tenofovir. [15]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
