UGT1A9

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La UDP-glucuronosiltransferasa 1-9 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen UGT1A9 . ^{[5] [6] [7] [8]}

Función

Este gen codifica una UDP-glucuronosiltransferasa , una enzima de la vía de glucuronidación que transforma pequeñas moléculas lipofílicas , como esteroides , bilirrubina , hormonas y fármacos, en metabolitos solubles en agua y excretables . Este gen es parte de un locus complejo que codifica varias UDP-glucuronosiltransferasas. El locus incluye trece primeros exones alternativos únicos seguidos de cuatro exones comunes. Cuatro de los primeros exones alternativos se consideran pseudogenes. Cada uno de los nueve exones 5' restantes se puede empalmar a los cuatro exones comunes, lo que da como resultado nueve proteínas con diferentes extremos N y extremos C idénticos . Cada primer exón codifica el sitio de unión del sustrato y está regulado por su propio promotor. La enzima codificada por este gen es activa en fenoles . ^[8]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[§ 1]}

1. El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP229".

Inhibidores

También se descubrió que BI-3231, un inhibidor de HSD17B13 , inhibe a UGT1A9. ^[9]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000241119 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000090165 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Wooster R, Sutherland L, Ebner T, Clarke D, Da Cruz e Silva O, Burchell B (septiembre de 1991). "Clonación y expresión estable de un nuevo miembro de la familia de ADNc de fenol/bilirrubina: UDP-glucuronosiltransferasa de hígado humano". The Biochemical Journal . 278 (Pt 2): 465–469. doi :10.1042/bj2780465. PMC 1151367 . PMID  1910331. 
6. Mackenzie PI, Owens IS, Burchell B, Bock KW, Bairoch A, Bélanger A, et al. (agosto de 1997). "La superfamilia de genes de la UDP glicosiltransferasa: actualización de la nomenclatura recomendada en función de la divergencia evolutiva". Farmacogenética . 7 (4): 255–269. doi :10.1097/00008571-199708000-00001. PMID  9295054.
7. Ritter JK, Chen F, Sheen YY, Tran HM, Kimura S, Yeatman MT, et al. (febrero de 1992). "Un nuevo locus complejo UGT1 codifica bilirrubina humana, fenol y otras isoenzimas de UDP-glucuronosiltransferasa con extremos carboxilo idénticos". The Journal of Biological Chemistry . 267 (5): 3257–3261. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50724-4 . PMID  1339448.
8. "Gen Entrez: UGT1A9 UDP glucuronosiltransferasa 1 familia, polipéptido A9".
9. Thamm S, Willwacher MK, Aspnes GE, Bretschneider T, Brown NF, Buschbom-Helmke S, et al. (febrero de 2023). "Descubrimiento de un nuevo inhibidor potente y selectivo de HSD17B13, BI-3231, una sonda química bien caracterizada disponible para la ciencia abierta". Revista de química medicinal . 66 (4): 2832–2850. doi :10.1021/acs.jmedchem.2c01884. PMC 9969402 . PMID  36727857. 

Lectura adicional

• Innocenti F, Kroetz DL, Schuetz E, Dolan ME, Ramírez J, Relling M, et al. (junio de 2009). "Análisis farmacogenético exhaustivo de la neutropenia y farmacocinética del irinotecán". Journal of Clinical Oncology . 27 (16): 2604–2614. doi :10.1200/JCO.2008.20.6300. PMC  2690389 . PMID  19349540.
• Holmes MV, Shah T, Vickery C, Smeeth L, Hingorani AD, Casas JP (diciembre de 2009). Luo Y (ed.). "¿Cumpliendo la promesa de la medicina personalizada? Revisión sistemática y sinopsis de campo de estudios farmacogenéticos". PLOS ONE . ​​4 (12): e7960. Bibcode :2009PLoSO...4.7960H. doi : 10.1371/journal.pone.0007960 . PMC  2778625 . PMID  19956635.
• Prausa SE, Fukuda T, Maseck D, Curtsinger KL, Liu C, Zhang K, et al. (mayo de 2009). "El genotipo UGT puede contribuir a los eventos adversos posteriores a la medicación con micofenolato de mofetilo en receptores pediátricos de trasplante renal". Farmacología clínica y terapéutica . 85 (5): 495–500. doi :10.1038/clpt.2009.3. PMID  19225446. S2CID  33309241.
• Ross CJ, Katzov-Eckert H, Dubé MP, Brooks B, Rassekh SR, Barhdadi A, et al. (diciembre de 2009). "Las variantes genéticas en TPMT y COMT están asociadas con la pérdida de audición en niños que reciben quimioterapia con cisplatino". Nature Genetics . 41 (12): 1345–1349. doi :10.1038/ng.478. PMID  19898482. S2CID  21293339.
• Korprasertthaworn P, Udomuksorn W, Yoovathaworn K (2009). "Tres nuevos polimorfismos de un solo nucleótido de UGT1A9 en una población tailandesa". Metabolismo y farmacocinética de fármacos . 24 (5): 482–485. doi :10.2133/dmpk.24.482. PMID  19881262.
• Nakajima M, Koga T, Sakai H, Yamanaka H, ​​Fujiwara R, Yokoi T (abril de 2010). "La N-glicosilación desempeña un papel en el plegamiento de proteínas de la UGT1A9 humana". Farmacología bioquímica . 79 (8): 1165–1172. doi :10.1016/j.bcp.2009.11.020. hdl : 2297/23493 . PMID  19951703. S2CID  11013645.
• van Schaik RH, van Agteren M, de Fijter JW, Hartmann A, Schmidt J, Budde K, et al. (septiembre de 2009). "Los polimorfismos UGT1A9 -275T>A/-2152C>T se correlacionan con una baja exposición a MPA y rechazo agudo en pacientes con trasplante renal tratados con MMF/tacrolimus". Farmacología clínica y terapéutica . 86 (3): 319–327. doi :10.1038/clpt.2009.83. PMID  19494809. S2CID  21082902.
• Sanna S, Busonero F, Maschio A, McArdle PF, Usala G, Dei M, et al. (Julio de 2009). "Las variantes comunes en el locus SLCO1B3 están asociadas con niveles de bilirrubina e hiperbilirrubinemia no conjugada". Genética Molecular Humana . 18 (14): 2711–2718. doi :10.1093/hmg/ddp203. PMC  2701337 . PMID  19419973.
• King CD, Rios GR, Green MD, Tephly TR (septiembre de 2000). "UDP-glucuronosiltransferasas". Current Drug Metabolism . 1 (2): 143–161. doi :10.2174/1389200003339171. PMID  11465080.
• Sánchez-Fructuoso AI, Maestro ML, Calvo N, Viudarreta M, Pérez-Flores I, Veganzone S, et al. (2009). "La prevalencia de los polimorfismos de un solo nucleótido T-275A y C-2152T en la región promotora del gen de la uridina difosfato-glucuronosiltransferasa 1A9 (UGT1A9) y su influencia en la farmacocinética del ácido micofenólico en pacientes con trasplante renal estable". Actas de trasplantes . 41 (6): 2313–2316. doi :10.1016/j.transproceed.2009.06.038. PMID  19715905.
• Chu XY, Liang Y, Cai X, Cuevas-Licea K, Rippley RK, Kassahun K, et al. (febrero de 2009). "Metabolismo y eliminación renal de gaboxadol en humanos: papel de las UDP-glucuronosiltransferasas y transportadores". Pharmaceutical Research . 26 (2): 459–468. doi :10.1007/s11095-008-9799-5. PMID  19082692. S2CID  24490597.
• Bock KW, Gschaidmeier H, Heel H, Lehmköster T, Münzel PA, Bock-Hennig BS (mayo de 1999). "Funciones y regulación transcripcional de las UDP-glucuronosiltransferasas humanas inducibles por PAH". Drug Metabolism Reviews . 31 (2): 411–422. doi :10.1081/DMR-100101927. PMID  10335444.
• Saito Y, Sai K, Maekawa K, Kaniwa N, Shirao K, Hamaguchi T, et al. (febrero de 2009). "Asociación cercana de UGT1A9 IVS1+399C>T con el haplotipo UGT1A1*28, *6 o *60 y su aparente influencia en la glucuronidación de 7-etil-10-hidroxicamptotecina (SN-38) en japoneses". Metabolismo y disposición de fármacos . 37 (2): 272–276. doi :10.1124/dmd.108.024208. PMID  18981166. S2CID  2886803.
• Tukey RH, Strassburg CP (2000). "UDP-glucuronosiltransferasas humanas: metabolismo, expresión y enfermedad". Revisión anual de farmacología y toxicología . 40 : 581–616. doi :10.1146/annurev.pharmtox.40.1.581. PMID  10836148.
• Ménard V, Girard H, Harvey M, Pérusse L, Guillemette C (abril de 2009). "Análisis de las variaciones genéticas heredadas en el locus UGT1 en la población francocanadiense". Human Mutation . 30 (4): 677–687. doi : 10.1002/humu.20946 . PMID  19204906. S2CID  6235077.
• Cecchin E, Innocenti F, D'Andrea M, Corona G, De Mattia E, Biason P, et al. (mayo de 2009). "Función predictiva de las variantes genéticas UGT1A1, UGT1A7 y UGT1A9 y sus haplotipos en el pronóstico de pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con fluorouracilo, leucovorina e irinotecán". Journal of Clinical Oncology . 27 (15): 2457–2465. doi : 10.1200/JCO.2008.19.0314 . PMID  19364970.
• Fujiwara R, Nakajima M, Yamamoto T, Nagao H, Yokoi T (2009). "Enfoques in silico e in vitro para dilucidar la estabilidad térmica de la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) 1A9 humana". Metabolismo de fármacos y farmacocinética . 24 (3): 235–244. doi :10.2133/dmpk.24.235. PMID  19571435.
• Kadakol A, Ghosh SS, Sappal BS, Sharma G, Chowdhury JR, Chowdhury NR (octubre de 2000). "Lesiones genéticas de la bilirrubina uridina-difosfoglucuronato glucuronosiltransferasa (UGT1A1) que causan los síndromes de Crigler-Najjar y Gilbert: correlación de genotipo con fenotipo". Mutación humana . 16 (4): 297–306. doi :10.1002/1098-1004(200010)16:4<297::AID-HUMU2>3.0.CO;2-Z. PMID  11013440. S2CID  24275067.
• Johnson AD, Kavousi M, Smith AV, Chen MH, Dehghan A, Aspelund T, et al. (julio de 2009). "Metaanálisis de asociación de todo el genoma para los niveles totales de bilirrubina sérica". Human Molecular Genetics . 18 (14): 2700–2710. doi :10.1093/hmg/ddp202. PMC  2701336 . PMID  19414484.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .