Medicación antidepresiva tricíclica
La amoxapina , vendida bajo la marca Asendin , entre otras, es un antidepresivo tricíclico (TCA). Es el metabolito N- desmetilado de la loxapina . La amoxapina recibió aprobación de comercialización por primera vez en los Estados Unidos en 1980, aproximadamente entre 10 y 20 años después de que la mayoría de los demás ATC se introdujeran en los Estados Unidos. [6]
Usos médicos
La amoxapina se utiliza en el tratamiento del trastorno depresivo mayor . En comparación con otros antidepresivos, se cree que su inicio de acción es más rápido y los efectos terapéuticos se observan en un plazo de cuatro a siete días. [7] [8] Se informa que más del 80% de los pacientes que responden a la amoxapina responden dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento. [9] También tiene propiedades similares a las de los antipsicóticos atípicos , [10] [11] [12] y puede comportarse como tal [13] [14] y, por lo tanto, puede usarse en el tratamiento de la esquizofrenia sin autorización. A pesar de su aparente falta de efectos secundarios extrapiramidales en pacientes con esquizofrenia, se ha descubierto que empeora la función motora en un estudio de tres pacientes con enfermedad de Parkinson y psicosis. [15]
Contraindicaciones
Como ocurre con todos los antidepresivos aprobados por la FDA , lleva un recuadro negro de advertencia sobre el potencial de un aumento de pensamientos o comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años. [4] También se desaconseja su uso en personas con hipersensibilidades conocidas a la amoxapina u otros ingredientes en sus formulaciones orales. [4] También se recomienda su uso en los siguientes estados patológicos: [4]
- Trastornos cardiovasculares graves (potencial de efectos adversos cardiotóxicos como la prolongación del intervalo QT)
- Glaucoma de ángulo estrecho no corregido
- Recuperación aguda post- infarto de miocardio
También se desaconseja su uso en personas que toman simultáneamente inhibidores de la monoaminooxidasa o si han estado tomando uno en los últimos 14 días y en personas que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, ondansetrón , citalopram , pimozida , sertindol , ziprasidona , haloperidol , clorpromazina , tioridazina , etc.). [4]
Lactancia
No se recomienda su uso en madres lactantes ya que se excreta en la leche materna y la concentración encontrada en la leche materna es aproximadamente una cuarta parte del nivel sérico materno. [7] [16]
Efectos secundarios
Efectos adversos por incidencia: [4] [17]
Nota: Los graves (es decir, aquellos que pueden provocar una lesión permanente o son irreversibles o potencialmente mortales) están escritos en negrita .
Los efectos adversos muy comunes (>10% de incidencia) incluyen:
- Constipación
- Boca seca
- Sedación
Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10%) incluyen:
- Ansiedad
- Ataxia
- Visión borrosa
- Confusión
- Mareo
- Dolor de cabeza
- Fatiga
- Náuseas
- Nerviosismo/inquietud
- apetito excesivo
- Erupción
- Aumento de la transpiración (sudoración)
- Temblor
- palpitaciones
- Pesadillas
- Excitación
- Debilidad
- cambios de ECG
- Edema . Una acumulación anormal de líquidos en los tejidos del cuerpo que provoca hinchazón.
- Los niveles de prolactina aumentaron. La prolactina es una hormona que regula la generación de leche materna. La elevación de prolactina no es tan significativa como con risperidona o haloperidol.
Los efectos adversos poco frecuentes/raros (incidencia <1%) incluyen:
- Diarrea
- Flatulencia
- Hipertensión (presión arterial alta)
- Hipotensión (presión arterial baja)
- Síncope (desmayo)
- Taquicardia (frecuencia cardíaca alta)
- irregularidad menstrual
- Perturbación del alojamiento.
- Midriasis (dilatación de la pupila)
- Hipotensión ortostática (una caída de la presión arterial que se produce al ponerse de pie)
- Convulsión
- Retención urinaria (ser incapaz de orinar)
- Urticaria (ronchas)
- Vómitos
- Congestión nasal
- Fotosensibilización
- Hipomanía (un estado de ánimo peligrosamente eufórico o irritable)
- Hormigueo
- Parestesias de las extremidades.
- Tinnitus
- Desorientación
- Entumecimiento
- Incoordinación
- Concentración perturbada
- malestar epigástrico
- Sabor peculiar en la boca.
- Aumento o disminución de la libido.
- Impotencia (dificultad para lograr una erección)
- eyaculación dolorosa
- Lagrimeo (llanto sin causa emocional)
- Aumento de peso
- Función hepática alterada
- Aumento de senos
- Fiebre de drogas
- Prurito (picazón)
- Vasculitis un trastorno en el que la inflamación destruye los vasos sanguíneos. Puede poner en peligro la vida si afecta los vasos sanguíneos correctos.
- Galactorrea (lactancia que no está asociada con el embarazo o la lactancia)
- Retraso en la micción (es decir, retrasos en la micción desde que se realiza un esfuerzo consciente para orinar)
- Hipertermia (elevación de la temperatura corporal; su gravedad depende del grado de hipertermia)
- El síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) se presenta básicamente cuando el nivel corporal de la hormona antidiurética , que regula la conservación de agua y la restricción de los vasos sanguíneos, está elevado. Esto es potencialmente mortal, ya que puede provocar anomalías electrolíticas, como hiponatremia (nivel bajo de sodio en sangre), hipopotasemia (nivel bajo de potasio en sangre) e hipocalcemia (nivel bajo de calcio en sangre), que pueden poner en peligro la vida.
- Agranulocitosis una caída en el recuento de glóbulos blancos. Los glóbulos blancos son las células del sistema inmunológico que luchan contra los invasores extraños. Por tanto, la agranulocitosis deja al individuo expuesto a infecciones potencialmente mortales.
- La leucopenia es la misma que la agranulocitosis pero menos grave.
- Síndrome neuroléptico maligno (una reacción potencialmente mortal a los agentes antidopaminérgicos, con mayor frecuencia antipsicóticos. Se caracteriza por hipertermia, diarrea, taquicardia, cambios en el estado mental [p. ej. confusión], rigidez, efectos secundarios extrapiramidales)
- La discinesia tardía es una reacción neurológica generalmente irreversible al tratamiento antidopaminérgico, caracterizada por movimientos involuntarios de los músculos faciales, la lengua, los labios y otros músculos. Con mayor frecuencia se desarrolla solo después de una exposición prolongada (meses, años o incluso décadas) a antidopaminérgicos.
- Efectos secundarios extrapiramidales . Síntomas motores como temblor, parkinsonismo , movimientos involuntarios, capacidad reducida para mover los músculos voluntarios, etc.
La incidencia desconocida o la relación con los efectos adversos del tratamiento farmacológico incluyen:
- Trombocitopenia: una caída significativa en el recuento de plaquetas que deja a la persona expuesta a hemorragias potencialmente mortales.
- Eosinofilia un nivel elevado de eosinófilos del cuerpo. Los eosinófilos son el tipo de célula inmunitaria cuyo trabajo es combatir los invasores parásitos.
- Ictericia: coloración amarillenta de la piel, los ojos y las membranas mucosas debido a una capacidad deficiente del cuerpo para eliminar el subproducto de la degradación del hemo, la bilirrubina , que con mayor frecuencia es el resultado de un daño hepático, ya que es responsabilidad del hígado eliminar la bilirrubina.
Tiende a producir menos efectos anticolinérgicos , sedación y aumento de peso que algunos de los ATC anteriores (por ejemplo, amitriptilina , clomipramina , doxepina , imipramina , trimipramina ). [18] También puede ser menos cardiotóxico que sus predecesores. [19]
Sobredosis
Se considera particularmente tóxico en caso de sobredosis, [20] con una alta tasa de insuficiencia renal (que suele durar de 2 a 5 días), rabdomiólisis , coma, convulsiones e incluso estado epiléptico . [19] Algunos creen que es menos cardiotóxico que otros ATC en caso de sobredosis, aunque se han realizado informes de sobredosis cardiotóxicas. [7] [17]
Farmacología
Farmacodinamia
La amoxapina posee una amplia gama de efectos farmacológicos. Es un inhibidor moderado y fuerte de la recaptación de serotonina y noradrenalina , respectivamente, [22] y se une a 5-HT 2A , [29] 5-HT 2B , [30] 5-HT 2C , [29] 5-HT 3. , [31] 5-HT 6 , [24] 5-HT 7 , [24] D 2 , [ 26] α 1 -adrenérgico , [26] D 3 , [27] D 4 , [27] y H 1 [26] con afinidad variable pero significativa , donde actúa como antagonista (o agonista inverso según el receptor en cuestión) en todos los sitios. Tiene una afinidad débil pero insignificante por el transportador de dopamina y el 5-HT 1A , [31] 5-HT 1B , [31] D 1 , [32] α 2 -adrenérgico , [26] H 4 , [33] mACh , [26] y receptores GABA A , [32] y sin afinidad por los receptores β-adrenérgicos o el sitio alostérico de benzodiazepinas en el receptor GABA A. [32] La amoxapina también es un bloqueador débil de GlyT2 , [34] así como un agonista parcial débil del receptor δ-opioide (K i = 2,5 μM, EC 50 = 0,98 μM) . [35]
La 7-hidroxiamoxapina , un metabolito activo importante de la amoxapina, es un antagonista más potente del receptor de dopamina y contribuye a su eficacia neuroléptica, [10] mientras que la 8-hidroxiamoxapina es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina pero un inhibidor más potente de la recaptación de serotonina y ayuda a equilibrar la proporción de amoxapina. Bloqueo del transportador de serotonina a norepinefrina . [36]
Farmacocinética
La amoxapina se metaboliza en dos metabolitos activos principales: 7-hidroxiamoxapina y 8-hidroxiamoxapina. [37]
Dónde:
- t 1/2 es la vida media de eliminación del compuesto.
- t max es el tiempo hasta alcanzar los niveles plasmáticos máximos después de la administración oral de amoxapina.
- C SS es la concentración plasmática en estado estacionario.
- La unión a proteínas es el grado de unión a las proteínas plasmáticas.
- V d es el volumen de distribución del compuesto.
sociedad y Cultura
Nombres de marca
Las marcas de amoxapina incluyen (donde † indica marcas descontinuadas): [7] [41]
- Adisen ( KR )
- Amolife ( EN )
- Amoxán ( JP )
- Asendin† (comercializado anteriormente en CA , Nueva Zelanda y EE. UU .)
- Asendis† (comercializado anteriormente en IE , Reino Unido )
- Défanyl ( FR )
- Demolox ( DK †, IN , ES †)
- Oxamina ( EN )
- Buey ( EN )
Ver también
Referencias
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