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amoxapina

La amoxapina , vendida bajo la marca Asendin , entre otras, es un antidepresivo tricíclico (TCA). Es el metabolito N- desmetilado de la loxapina . La amoxapina recibió aprobación de comercialización por primera vez en los Estados Unidos en 1980, aproximadamente entre 10 y 20 años después de que la mayoría de los demás ATC se introdujeran en los Estados Unidos. [6]

Usos médicos

La amoxapina se utiliza en el tratamiento del trastorno depresivo mayor . En comparación con otros antidepresivos, se cree que su inicio de acción es más rápido y los efectos terapéuticos se observan en un plazo de cuatro a siete días. [7] [8] Se informa que más del 80% de los pacientes que responden a la amoxapina responden dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento. [9] También tiene propiedades similares a las de los antipsicóticos atípicos , [10] [11] [12] y puede comportarse como tal [13] [14] y, por lo tanto, puede usarse en el tratamiento de la esquizofrenia sin autorización. A pesar de su aparente falta de efectos secundarios extrapiramidales en pacientes con esquizofrenia, se ha descubierto que empeora la función motora en un estudio de tres pacientes con enfermedad de Parkinson y psicosis. [15]

Contraindicaciones

Como ocurre con todos los antidepresivos aprobados por la FDA , lleva un recuadro negro de advertencia sobre el potencial de un aumento de pensamientos o comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años. [4] También se desaconseja su uso en personas con hipersensibilidades conocidas a la amoxapina u otros ingredientes en sus formulaciones orales. [4] También se recomienda su uso en los siguientes estados patológicos: [4]

También se desaconseja su uso en personas que toman simultáneamente inhibidores de la monoaminooxidasa o si han estado tomando uno en los últimos 14 días y en personas que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, ondansetrón , citalopram , pimozida , sertindol , ziprasidona , haloperidol , clorpromazina , tioridazina , etc.). [4]

Lactancia

No se recomienda su uso en madres lactantes ya que se excreta en la leche materna y la concentración encontrada en la leche materna es aproximadamente una cuarta parte del nivel sérico materno. [7] [16]

Efectos secundarios

Efectos adversos por incidencia: [4] [17]
Nota: Los graves (es decir, aquellos que pueden provocar una lesión permanente o son irreversibles o potencialmente mortales) están escritos en negrita .

Los efectos adversos muy comunes (>10% de incidencia) incluyen:

Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10%) incluyen:

Los efectos adversos poco frecuentes/raros (incidencia <1%) incluyen:

La incidencia desconocida o la relación con los efectos adversos del tratamiento farmacológico incluyen:

Tiende a producir menos efectos anticolinérgicos , sedación y aumento de peso que algunos de los ATC anteriores (por ejemplo, amitriptilina , clomipramina , doxepina , imipramina , trimipramina ). [18] También puede ser menos cardiotóxico que sus predecesores. [19]

Sobredosis

Se considera particularmente tóxico en caso de sobredosis, [20] con una alta tasa de insuficiencia renal (que suele durar de 2 a 5 días), rabdomiólisis , coma, convulsiones e incluso estado epiléptico . [19] Algunos creen que es menos cardiotóxico que otros ATC en caso de sobredosis, aunque se han realizado informes de sobredosis cardiotóxicas. [7] [17]

Farmacología

Farmacodinamia

La amoxapina posee una amplia gama de efectos farmacológicos. Es un inhibidor moderado y fuerte de la recaptación de serotonina y noradrenalina , respectivamente, [22] y se une a 5-HT 2A , [29] 5-HT 2B , [30] 5-HT 2C , [29] 5-HT 3. , [31] 5-HT 6 , [24] 5-HT 7 , [24] D 2 , [ 26] α 1 -adrenérgico , [26] D 3 , [27] D 4 , [27] y H 1 [26] con afinidad variable pero significativa , donde actúa como antagonista (o agonista inverso según el receptor en cuestión) en todos los sitios. Tiene una afinidad débil pero insignificante por el transportador de dopamina y el 5-HT 1A , [31] 5-HT 1B , [31] D 1 , [32] α 2 -adrenérgico , [26] H 4 , [33] mACh , [26] y receptores GABA A , [32] y sin afinidad por los receptores β-adrenérgicos o el sitio alostérico de benzodiazepinas en el receptor GABA A. [32] La amoxapina también es un bloqueador débil de GlyT2 , [34] así como un agonista parcial débil del receptor δ-opioide (K i = 2,5 μM, EC 50 = 0,98 μM) . [35]

La 7-hidroxiamoxapina , un metabolito activo importante de la amoxapina, es un antagonista más potente del receptor de dopamina y contribuye a su eficacia neuroléptica, [10] mientras que la 8-hidroxiamoxapina es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina pero un inhibidor más potente de la recaptación de serotonina y ayuda a equilibrar la proporción de amoxapina. Bloqueo del transportador de serotonina a norepinefrina . [36]

Farmacocinética

La amoxapina se metaboliza en dos metabolitos activos principales: 7-hidroxiamoxapina y 8-hidroxiamoxapina. [37]

Dónde:

sociedad y Cultura

Nombres de marca

Las marcas de amoxapina incluyen (donde † indica marcas descontinuadas): [7] [41]

Ver también

Referencias

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