El sulfato de estrona , también conocido como E1S , E1SO4 y 3-sulfato de estrona , es un esteroide endógeno natural y un éster y conjugado de estrógeno . [1] [2] [3]
El E1S en sí es biológicamente inactivo, con menos del 1% de la afinidad de unión relativa del estradiol por el ERα y el ERβ . [3] [4] Sin embargo, puede ser transformado por la esteroide sulfatasa , también conocida como estrógeno sulfatasa, en estrona , un estrógeno . [5] Simultáneamente, las sulfotransferasas de estrógeno , incluidas SULT1A1 y SULT1E1 , convierten la estrona en E1S, lo que da como resultado un equilibrio entre los dos esteroides en varios tejidos. [1] [5] La estrona también puede ser convertida por las 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasas en el estrógeno más potente estradiol . [1] Los niveles de E1S son mucho más altos que los de estrona y estradiol, y se cree que sirve como un reservorio de larga duración para la estrona y el estradiol en el cuerpo. [1] [6] [7] De acuerdo con esto, se ha descubierto que E1S transactiva el receptor de estrógeno en concentraciones fisiológicamente relevantes. [8] [9] Esto disminuyó con la aplicación conjunta de irosustat (STX-64), un inhibidor de la esteroide sulfatasa , lo que indica la importancia de la transformación del sulfato de estrona en estrona en la estrogenicidad de E1S. [8] [9]
La E1S se produce a través de las sulfotransferasas de estrógeno a partir del metabolismo periférico de los estrógenos estradiol y estrona . [18] [19] [20] Las sulfotransferasas de estrógeno se expresan mínimamente o no se expresan en absoluto en las gónadas . [21] En consecuencia, la E1S no se secreta en cantidades significativas de las gónadas en los seres humanos. [22] [18] Sin embargo, se dice que los ovarios secretan cantidades mensurables de sulfatos de estrógeno en cualquier caso. [23]
Distribución
Mientras que los esteroides libres como el estradiol son lipofílicos y pueden ingresar a las células a través de difusión pasiva , los conjugados de esteroides como E1S son hidrofílicos y no pueden hacerlo. [24] [25] En cambio, los conjugados de esteroides requieren transporte activo a través de proteínas de transporte de membrana para ingresar a las células. [24] [25]
Los estudios en animales y humanos han tenido resultados mixtos sobre la captación de E1S administrado exógenamente en el tejido de la glándula mamaria normal y tumoral . [26] [27] [28] [24] [25] Esto contrasta con la captación sustancial de estradiol y estrona administrados exógenamente por las glándulas mamarias. [26] Otro estudio en animales encontró que E1S no fue captado por el útero sino por el hígado , donde se hidrolizó en estrona. [29] [26]
Los niveles de E1S se han caracterizado en humanos. [33] [34] [35] Se ha informado que los niveles de E1S mediante radioinmunoensayo (RIA) son 0,96 ± 0,11 ng/ml en hombres, 0,96 ± 0,17 ng/ml durante la fase folicular en mujeres, 1,74 ± 0,32 ng/ml durante la fase lútea en mujeres, 0,74 ± 0,11 ng/ml en mujeres que toman anticonceptivos orales , 0,13 ± 0,03 ng/ml en mujeres posmenopáusicas y 2,56 ± 0,47 ng/ml en mujeres posmenopáusicas con terapia hormonal menopáusica . [35] Además, los niveles de E1S en mujeres embarazadas fueron de 19 ± 5 ng/mL en el primer trimestre, 66 ± 31 ng/mL en el segundo trimestre y 105 ± 22 ng/mL en el tercer trimestre. [35] Los niveles de E1S son aproximadamente de 10 a 15 veces más altos que los de estrona en las mujeres. [36]
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Lectura adicional
Rezvanpour A, Don-Wauchope AC (marzo de 2017). "Implicaciones clínicas de la medición del sulfato de estrona en la medicina de laboratorio". Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences . 54 (2): 73–86. doi :10.1080/10408363.2016.1252310. PMID 27960570. S2CID 1825531.