El calcifediol , también conocido como calcidiol , 25-hidroxicolecalciferol o 25-hidroxivitamina D 3 (abreviado 25(OH)D 3 ), [1] es una forma de vitamina D producida en el hígado por hidroxilación de la vitamina D 3 (colecalciferol) por la enzima vitamina D 25-hidroxilasa . [2] [3] [4] El calcifediol puede ser hidroxilado adicionalmente por la enzima 25(OH)D-1α-hidroxilasa , principalmente en el riñón , para formar calcitriol (1,25-(OH) 2D3 ), que es la forma hormonal activa de la vitamina D. [2] [3] [4]
El calcifediol está fuertemente unido en la sangre por la proteína fijadora de vitamina D. [4] La medición del calcifediol sérico es la prueba habitual que se realiza para determinar el estado de vitamina D de una persona y mostrar la deficiencia o suficiencia de vitamina D. [3] [4] El calcifediol está disponible como medicamento oral en algunos países para complementar el nivel de vitamina D. [3] [5] [6]
El calcifediol es el precursor del calcitriol, la forma activa de la vitamina D. [2] [3] Se sintetiza en el hígado mediante la hidroxilación del colecalciferol (vitamina D 3 ) en la posición 25. [2] Esta reacción enzimática de la 25-hidroxilasa se debe principalmente a las acciones del CYP2R1 , presente en los microsomas , aunque otras enzimas como el CYP27A1 mitocondrial pueden contribuir. [4] [7] Las variaciones en la expresión y actividad de CYP2R1, como los niveles bajos en la obesidad , afectan el calcifediol circulante. [7] De manera similar, la vitamina D 2 , ergocalciferol , también puede ser 25-hidroxilada para formar 25-hidroxiergocalciferol (ercalcidiol, 25(OH)D 2 ); [1] ambas formas se miden juntas en sangre como 25(OH)D. [2] [3]
Con una ingesta típica de colecalciferol (hasta 2000 UI/día), la conversión a calcifediol es rápida. Cuando se administran dosis grandes (100.000 UI), se necesitan 7 días para alcanzar las concentraciones máximas de calcifediol. [8] El calcifediol se une en la sangre a la proteína fijadora de vitamina D (también conocida como gc-globulina) y es el principal metabolito circulante de la vitamina D. [3] [4] El calcifediol tiene una vida media de eliminación de alrededor de 15 a 30 días. [3] [8]
El calcifediol se hidroxila aún más en la posición 1-alfa en los riñones para formar 1,25-(OH) 2 D 3 , calcitriol. [2] [3] Esta reacción enzimática de la 25(OH)D-1α-hidroxilasa se realiza exclusivamente por CYP27B1 , que se expresa altamente en los riñones, donde está regulado principalmente por la hormona paratiroidea , pero también por FGF23 y el propio calcitriol. [2] [4] [7] CYP27B1 también se expresa en otros tejidos, incluidos macrófagos , monocitos , queratinocitos , placenta y glándula paratiroides , y se ha demostrado que la síntesis extrarrenal de calcitriol a partir de calcifediol tiene efectos biológicos en estos tejidos. . [7] [9]
El calcifediol también se convierte en 24,25-dihidroxicolecalciferol mediante 24-hidroxilación. [2] Esta reacción enzimática la realiza el CYP24A1 , que se expresa en muchos tejidos diana de la vitamina D, incluido el riñón, y es inducida por el calcitriol. [4] Esto inactivará el calcitriol a ácido calcitroico , pero el 24,25-(OH) 2 D 3 puede tener algunas acciones biológicas en sí mismo. [4]
En la práctica médica, se utiliza un análisis de sangre para detectar 25-hidroxivitamina D, 25(OH)D, para determinar el nivel de vitamina D de un individuo. [10] El nombre 25(OH)D se refiere a cualquier combinación de calcifediol (25-hidroxi-colecalciferol), derivado de la vitamina D 3 , y ercalcidiol (25-hidroxi-ergocalciferol), [1] derivado de la vitamina D 2 . La primera de ellas (también conocida como 25-hidroxivitamina D3) la produce el cuerpo o se obtiene de ciertos alimentos de origen animal o suplementos de colecalciferol. La segunda (25-hidroxivitamina D2) proviene de ciertos alimentos vegetales o suplementos de ergocalciferol. [10] Las pruebas clínicas de 25(OH)D a menudo miden el nivel total de estos dos compuestos juntos, generalmente sin diferenciarlos. [11]
Esta medición se considera el mejor indicador del estado general de vitamina D. [10] [12] [13] Los laboratorios de EE. UU. generalmente informan los niveles de 25(OH)D como ng/mL. Otros países utilizan nmol/L. Multiplique ng/mL por 2,5 para convertir a nmol/L. [3]
Esta prueba se puede utilizar para diagnosticar la deficiencia de vitamina D y se realiza en personas con alto riesgo de deficiencia de vitamina D, cuando los resultados de la prueba se pueden utilizar para respaldar el inicio de una terapia de reemplazo con suplementos de vitamina D. [3] [14] Los pacientes con osteoporosis , enfermedad renal crónica , malabsorción , obesidad y algunas otras infecciones pueden tener un mayor riesgo de tener deficiencia de vitamina D y, por lo tanto, tienen más probabilidades de realizarse esta prueba. [14] Aunque la deficiencia de vitamina D es común en algunas poblaciones, incluidas aquellas que viven en latitudes más altas o con exposición limitada al sol, la prueba de 25(OH)D generalmente no se solicita para toda la población. [14] Los médicos pueden recomendar a los pacientes de bajo riesgo que tomen suplementos de vitamina D de venta libre en lugar de realizarse pruebas de detección. [14]
Es la medida más sensible , aunque los expertos han pedido una mejor estandarización y reproducibilidad en diferentes laboratorios. [3] [12] Según MedlinePlus , el rango recomendado de 25(OH)D es de 20 a 40 ng/mL (50 a 100 nmol/L), aunque reconocen que muchos expertos recomiendan de 30 a 50 ng/mL (75 a 125 nmol/l). [10] El rango normal varía ampliamente dependiendo de varios factores, incluida la edad y la ubicación geográfica. También se ha sugerido un amplio rango de referencia de 20 a 150 nmol/L (8-60 ng/mL), [15] mientras que otros estudios han definido niveles por debajo de 80 nmol/L (32 ng/mL) como indicativos de deficiencia de vitamina D. . [dieciséis]
El aumento de los niveles de calcifediol hasta niveles de 80 nmol/l (32 ng/ml) se asocia con un aumento de la fracción de calcio que se absorbe en el intestino. [12] La excreción urinaria de calcio equilibra la absorción intestinal de calcio y no aumenta con niveles de calcifediol de hasta ~400 nmol/L (160 ng/mL). [17]
En algunos estudios se han utilizado suplementos de calcifediol para mejorar el nivel de vitamina D. [3] Las indicaciones para su uso incluyen deficiencia o insuficiencia de vitamina D, raquitismo refractario ( raquitismo resistente a la vitamina D ), hipofosfatemia familiar , hipoparatiroidismo , hipocalcemia y osteodistrofia renal y, con calcio, en la osteoporosis primaria o inducida por corticosteroides . [18]
El calcifediol puede tener ventajas sobre el colecalciferol para la corrección de estados carenciales de vitamina D. [5] Una revisión de los resultados de nueve ensayos controlados aleatorios que compararon dosis orales de ambos, encontró que el calcifediol era 3,2 veces más potente que el colecalciferol. [5] El calcifediol se absorbe mejor en el intestino y tiene mayor afinidad por la proteína de unión a la vitamina D, lo que aumenta su biodisponibilidad. [19] El calcifediol administrado por vía oral tiene una vida media mucho más corta y una eliminación más rápida. [19] Estas propiedades pueden ser beneficiosas en personas con malabsorción intestinal , obesidad o tratadas con otros medicamentos determinados. [19]
En 2016, la FDA aprobó una formulación de calcifediol (Rayaldee) 60 microgramos diarios como medicamento recetado para tratar el hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica . [6]
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para vincular a los artículos respectivos. [§ 1]
Una investigación en el laboratorio de Héctor DeLuca identificó la 25(OH)D en 1968 y demostró que el hígado era necesario para su formación. [20] La enzima responsable de esta síntesis, la colecalciferol 25-hidroxilasa , fue aislada en el mismo laboratorio por Michael F. Holick en 1972. [21]
Se están realizando estudios que comparan los efectos del calcifediol con otras formas de vitamina D, incluido el colecalciferol, en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis . [2] [19]
