El ácido calcitroico (1α-hidroxi-23-carboxi-24,25,26,27-tetranorvitamina D 3 ) es un metabolito principal de la 1α,25-dihidroxivitamina D 3 (calcitriol). [1] Alrededor de 1980, los científicos informaron por primera vez sobre el aislamiento de ácido calcitroico del extracto acuoso de hígados e intestinos de animales tratados radiactivamente. Investigaciones posteriores confirmaron que el ácido calcitroico forma parte de la circulación enterohepática . [1] El ácido calcitroico, que a menudo se sintetiza en el hígado y los riñones, se genera en el cuerpo después de que la vitamina D se convierte por primera vez en calcitriol, un intermediario en la fortificación de los huesos mediante la formación y regulación del calcio en el cuerpo. [1] Se cree que estas vías gestionadas por el calcitriol [2] se inactivan [3] mediante su hidroxilación por la enzima CYP24A1 , también llamada calcitriol 24-hidroxilasa. [4] Específicamente, se cree que es la ruta principal para inactivar los metabolitos de la vitamina D. [3] Las reacciones de hidroxilación y oxidación producirán ácido calcitroico a través de la vía de oxidación C24 o 1,25(OH2)D3-26,23-lactona a través de la vía de lactona C23. [5] Sin embargo, la única formación científicamente conocida de ácido calcitroico es a través de una reacción oxidativa de la 1ɑ,25-dihidroxi vitamina D3. Las posiciones de C24 y C23 sufren múltiples reacciones oxidativas. Por lo tanto, las cadenas laterales grandes y pequeñas de la 1ɑ,25-dihidroxi vitamina D3 se escinden y forman ácido calcitroico. [6]
El compuesto ha sido preparado en el laboratorio. [2]
La hidroxilación y el posterior metabolismo del calcitriol en el hígado y los riñones producen ácido calcitroico, un compuesto soluble en agua que se excreta en la bilis . [1]
En el caso de que se utilice una mayor concentración de este ácido in vitro, los estudios determinaron que el ácido calcitroico se une al receptor de vitamina D (VDR) e induce la transcripción genética. [1]
Existe una estructura cocristalina radiológica del ácido calcitroico que justifica que el ácido calcitroico y el receptor de vitamina D tengan propiedades de confirmación agonísticas. El ácido calcitroico tiene dos cadenas laterales, la cadena lateral más pequeña consta de un enlace de hidrógeno con His333 y una sola molécula de agua. Además, la cadena lateral más larga consta de His333 y His423 que interactúan con 1,25(OH)2D3. [7]