El calcifediol , también conocido como calcidiol , 25-hidroxicolecalciferol o 25-hidroxivitamina D 3 (abreviado 25(OH)D 3 ), [1] es una forma de vitamina D producida en el hígado por hidroxilación de la vitamina D 3 (colecalciferol) por la enzima vitamina D 25-hidroxilasa . [3] [4] [5] El calcifediol puede ser hidroxilado aún más por la enzima 25(OH)D-1α-hidroxilasa , principalmente en el riñón, para formar calcitriol (1,25-(OH) 2 D 3 ), que es la forma hormonal activa de la vitamina D. [3] [4] [5]
El calcifediol se une fuertemente a la sangre mediante la proteína transportadora de vitamina D. [ 5] La medición del calcifediol sérico es la prueba habitual que se realiza para determinar el estado de vitamina D de una persona, para mostrar deficiencia o suficiencia de vitamina D. [4] [5] El calcifediol está disponible como medicamento oral en algunos países para complementar el estado de vitamina D. [4] [6] [7]
El calcifediol es el precursor del calcitriol, la forma activa de la vitamina D. [3] [4] Se sintetiza en el hígado, por hidroxilación del colecalciferol (vitamina D 3 ) en la posición 25. [3] Esta reacción enzimática de la 25-hidroxilasa se debe principalmente a las acciones del CYP2R1 , presente en los microsomas , aunque otras enzimas como la CYP27A1 mitocondrial pueden contribuir. [5] [8] Las variaciones en la expresión y actividad del CYP2R1, como los niveles bajos en la obesidad , afectan al calcifediol circulante. [8] De manera similar, la vitamina D 2 , ergocalciferol , también puede ser 25-hidroxilada para formar 25-hidroxiergocalciferol, (ercalcidiol, 25(OH)D 2 ); [1] ambas formas se miden juntas en la sangre como 25(OH)D. [3] [4]
Con una ingesta típica de colecalciferol (hasta 2000 UI/día), la conversión a calcifediol es rápida. Cuando se administran dosis altas (100 000 UI), se necesitan 7 días para alcanzar las concentraciones máximas de calcifediol. [9] El calcifediol se une en la sangre a la proteína transportadora de vitamina D (también conocida como gc-globulina) y es el principal metabolito circulante de la vitamina D. [4] [5] El calcifediol tiene una vida media de eliminación de alrededor de 15 a 30 días. [4] [9]
El calcifediol se hidroxila aún más en la posición 1-alfa en los riñones para formar 1,25-(OH) 2D3 , calcitriol. [3] [4] Esta reacción enzimática 25 (OH)D- 1α -hidroxilasa la realiza exclusivamente CYP27B1 , que se expresa en gran medida en los riñones, donde está regulada principalmente por la hormona paratiroidea , pero también por FGF23 y el propio calcitriol. [3] [5] [8] CYP27B1 también se expresa en varios otros tejidos, incluidos macrófagos , monocitos , queratinocitos , placenta y glándula paratiroidea , y se ha demostrado que la síntesis extrarrenal de calcitriol a partir de calcifediol tiene efectos biológicos en estos tejidos. [8] [10]
El calcifediol también se convierte en 24,25-dihidroxicolecalciferol por 24-hidroxilación. [3] Esta reacción enzimática la realiza el CYP24A1 , que se expresa en muchos tejidos diana de la vitamina D, incluido el riñón, y es inducida por el calcitriol. [5] Esto inactivará el calcitriol a ácido calcitroico , pero el 24,25-(OH) 2 D 3 puede tener algunas acciones biológicas por sí mismo. [5]
En la práctica médica, se utiliza un análisis de sangre para determinar el estado de vitamina D de un individuo. [11] El nombre 25(OH)D se refiere a cualquier combinación de calcifediol (25-hidroxi-colecalciferol), derivado de la vitamina D 3 , y ercalcidiol (25-hidroxi-ergocalciferol), [1] derivado de la vitamina D 2 . El primero de estos (también conocido como 25-hidroxi vitamina D3) es producido por el cuerpo, o proviene de ciertos alimentos animales o suplementos de colecalciferol. El segundo (25-hidroxi vitamina D2) proviene de ciertos alimentos vegetales o suplementos de ergocalciferol. [11] Las pruebas clínicas para 25(OH)D a menudo miden el nivel total de estos dos compuestos juntos, generalmente sin diferenciarlos. [12]
Esta medida se considera el mejor indicador del estado general de vitamina D. [11] [13] [14] Los laboratorios estadounidenses generalmente informan los niveles de 25(OH)D como ng/mL. Otros países utilizan nmol/L. Multiplique ng/mL por 2,5 para convertir a nmol/L. [4]
Esta prueba se puede utilizar para diagnosticar la deficiencia de vitamina D , y se realiza en personas con alto riesgo de deficiencia de vitamina D, cuando los resultados de la prueba se pueden utilizar para respaldar el inicio de la terapia de reemplazo con suplementos de vitamina D. [4] [15] Los pacientes con osteoporosis , enfermedad renal crónica , malabsorción , obesidad y algunas otras infecciones pueden tener un mayor riesgo de tener deficiencia de vitamina D y, por lo tanto, es más probable que se les realice esta prueba. [15] Aunque la deficiencia de vitamina D es común en algunas poblaciones, incluidas las que viven en latitudes más altas o con exposición limitada al sol, la prueba 25(OH)D generalmente no se solicita para toda la población. [15] Los médicos pueden recomendar a los pacientes de bajo riesgo que tomen suplementos de vitamina D de venta libre en lugar de realizarse la prueba de detección. [15 ]
Es la medida más sensible , aunque los expertos han pedido una mejor estandarización y reproducibilidad en diferentes laboratorios. [4] [13] Según MedlinePlus , el rango recomendado de 25(OH)D es de 20 a 40 ng/mL (50 a 100 nmol/L), aunque reconocen que muchos expertos recomiendan de 30 a 50 ng/mL (75 a 125 nmol/L). [11] El rango normal varía ampliamente dependiendo de varios factores, incluida la edad y la ubicación geográfica. También se ha sugerido un amplio rango de referencia de 20 a 150 nmol/L (8-60 ng/mL), [16] mientras que otros estudios han definido niveles por debajo de 80 nmol/L (32 ng/mL) como indicativos de deficiencia de vitamina D. [17]
El aumento de los niveles de calcifediol hasta niveles de 80 nmol/L (32 ng/mL) se asocia con un aumento de la fracción de calcio que se absorbe en el intestino. [13] La excreción urinaria de calcio equilibra la absorción intestinal de calcio y no aumenta con niveles de calcifediol de hasta ~400 nmol/L (160 ng/mL). [18]
Los suplementos de calcifediol se han utilizado en algunos estudios para mejorar el estado de la vitamina D. [4] Las indicaciones para su uso incluyen deficiencia o insuficiencia de vitamina D, raquitismo refractario ( raquitismo resistente a la vitamina D ), hipofosfatemia familiar , hipoparatiroidismo , hipocalcemia y osteodistrofia renal y, con calcio, en osteoporosis primaria o inducida por corticosteroides . [19]
El calcifediol puede tener ventajas sobre el colecalciferol para la corrección de estados de deficiencia de vitamina D. [6] Una revisión de los resultados de nueve ensayos controlados aleatorios que compararon dosis orales de ambos, encontró que el calcifediol era 3,2 veces más potente que el colecalciferol. [6] El calcifediol se absorbe mejor en el intestino y tiene mayor afinidad por la proteína transportadora de vitamina D, ambos aumentan su biodisponibilidad. [20] El calcifediol administrado por vía oral tiene una vida media mucho más corta con una eliminación más rápida. [20] Estas propiedades pueden ser beneficiosas en personas con malabsorción intestinal , obesidad o tratadas con ciertos otros medicamentos. [20]
En 2016, la FDA aprobó una formulación de calcifediol (Rayaldee) 60 microgramos diarios como medicamento recetado para tratar el hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica . [7]
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Las investigaciones en el laboratorio de Hector DeLuca identificaron la 25(OH)D en 1968 y demostraron que el hígado era necesario para su formación. [21] La enzima responsable de esta síntesis, la colecalciferol 25-hidroxilasa , fue aislada en el mismo laboratorio por Michael F. Holick en 1972. [22]
Se están realizando estudios que comparan los efectos del calcifediol con otras formas de vitamina D, incluido el colecalciferol, en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis . [3] [20]
En los peces teleósteos, el calcifediol se convierte predominantemente en calcitriol en el hígado, en lugar de en los riñones [23], lo que significa que los niveles circulantes de calcifediol pueden ser indetectables y se requieren medidas alternativas del estado de la vitamina D. Se ha logrado cierto éxito con el uso de suplementos dietéticos de calcifediol en salmónidos para mejorar el crecimiento y la tasa de conversión alimenticia. [24]
