El síndrome de la Guerra del Golfo ( GWS ), también conocido como enfermedad de la Guerra del Golfo o enfermedad crónica multisíntoma , es un trastorno crónico y multisintomático que afecta a los veteranos militares de ambos lados de la Guerra del Golfo (1990-1991). [4] [5] [6] Se ha relacionado con ella una amplia gama de síntomas agudos y crónicos, que incluyen fatiga , dolor muscular , problemas cognitivos, insomnio, [3] erupciones cutáneas y diarrea . [7] Aproximadamente 250.000 [8] de los 697.000 veteranos estadounidenses que sirvieron en la Guerra del Golfo padecen enfermedades crónicas con múltiples síntomas, una afección con graves consecuencias. [9] De 1995 a 2005, la salud de los veteranos de combate empeoró en comparación con la de los veteranos no desplegados, con la aparición de más enfermedades crónicas nuevas, deterioro funcional, visitas clínicas repetidas y hospitalizaciones, enfermedades similares a la encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica , pos- trastorno de estrés traumático , y mayor persistencia de incidentes adversos para la salud. [10]
La causa principal del síndrome de la Guerra del Golfo es la exposición a cantidades subletales de organofosforados, en particular sarín . [11] [12] [13] Se ha descubierto que la exposición a pesticidas que contienen otros organofosforados y la exposición a píldoras que contienen bromuro de piridostigmina , utilizadas como pretratamiento para proteger contra los efectos de los agentes nerviosos , están asociadas con los efectos neurológicos observados en el síndrome de la Guerra del Golfo Pérsico. . [14] [15] Otras causas que se han investigado son la ciclosarina y las emisiones de los incendios de pozos petroleros , pero su relación con la enfermedad no es tan clara. [14] [15] El síndrome de la Guerra del Golfo Pérsico no es el resultado del combate u otros factores estresantes, y los veteranos de la Guerra del Golfo tienen tasas más bajas de trastorno de estrés postraumático (TEPT) que los veteranos de otras guerras. [9] [14]
La Legión Real Británica dijo que una investigación sugería que hasta 33.000 veteranos de la Guerra del Golfo del Reino Unido podrían estar viviendo con el síndrome, [16] y 1.300 reclamaban una pensión de guerra por condiciones relacionadas con su servicio. [17] En 2007, la Legión Real Británica produjo un informe completo titulado Legacy of Suspicion , [18] que hacía recomendaciones sobre las investigaciones y compensaciones necesarias. La Legión Real Británica sigue haciendo campaña para que el gobierno del Reino Unido aborde adecuadamente los síntomas experimentados por los veteranos de la Guerra del Golfo. [19]
Según un informe de 2013 de Veteranos de América de Irak y Afganistán , los veteranos de las guerras estadounidenses en Irak y Afganistán también pueden tener el síndrome de la Guerra del Golfo, [20] aunque hallazgos posteriores identificaron causas que no habrían estado presentes en esas guerras. [14] [15]
Según un estudio patrocinado por el Departamento de Asuntos de Veteranos (VA) de EE. UU. en abril de 2010 y realizado por el Instituto de Medicina (IOM), parte de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. , 250.000 [8] de los 696.842 hombres y mujeres militares estadounidenses en la Guerra del Golfo de 1991 siguen afectados por enfermedades crónicas que presentan múltiples síntomas, a las que la OIM ahora se refiere como enfermedad de la Guerra del Golfo . La OIM descubrió que seguía afectando a estos veteranos casi 20 años después de la guerra. [ cita necesaria ]
Según la OIM, "está claro que una parte significativa de los soldados desplegados en la Guerra del Golfo han experimentado constelaciones preocupantes de síntomas que son difíciles de categorizar", dijo el presidente del comité Stephen L. Hauser, profesor y presidente del departamento de neurología. Universidad de California, San Francisco (UCSF).
Desafortunadamente, los síntomas que no pueden cuantificarse fácilmente a veces se descartan incorrectamente como insignificantes y reciben atención y financiación inadecuadas por parte del establishment médico y científico. Los veteranos que continúan sufriendo estos síntomas merecen lo mejor que la ciencia y la medicina modernas pueden ofrecer para acelerar el desarrollo de tratamientos, curas y, esperamos, prevención eficaces. Nuestro informe sugiere un camino a seguir para lograr este objetivo y creemos que a través de un esfuerzo nacional concertado y aportes científicos rigurosos se pueden encontrar respuestas. [8]
Todavía existen preguntas sobre por qué ciertos veteranos mostraron, y siguen mostrando, síntomas médicamente inexplicables mientras que otros no, por qué los síntomas son diversos en algunos y específicos en otros, y por qué la exposición al combate no está consistentemente relacionada con tener o no síntomas. La falta de datos sobre el estado de salud de los veteranos antes y después del despliegue y la falta de medición y monitoreo de las diversas sustancias a las que los veteranos pueden haber estado expuestos hacen que sea difícil, y en muchos casos imposible, reconstruir lo que sucedió durante el servicio. miembros durante sus despliegues casi 20 años después del hecho, señaló el comité. [8] El informe pedía un compromiso sustancial para mejorar la identificación y el tratamiento de enfermedades multisíntomas en los veteranos de la Guerra del Golfo, centrándose en el seguimiento continuo de los veteranos de la Guerra del Golfo, la mejora de la atención médica, el examen de las diferencias genéticas entre los grupos sintomáticos y asintomáticos y los estudios de la relación entre genes y entorno. interacciones. [8]
Se han asociado una variedad de signos y síntomas con GWI:
Se han sugerido defectos de nacimiento como consecuencia del despliegue de la Guerra del Golfo. Sin embargo, una revisión de 2006 de varios estudios sobre hijos de veteranos de la coalición internacional no encontró evidencia sólida o consistente de un aumento en los defectos de nacimiento, encontrando un aumento modesto en los defectos de nacimiento que estaba dentro del rango de la población general, además de no poder excluir el sesgo de recuerdo como explicación de los resultados. [22] Un informe de 2008 afirmó que "es difícil sacar conclusiones firmes relacionadas con los defectos de nacimiento y los resultados del embarazo en los veteranos de la Guerra del Golfo", observando que si bien ha habido "tasas excesivas significativas, pero modestas, de defectos de nacimiento en los niños de la Guerra del Golfo", veteranos de guerra", las "tasas generales todavía se encuentran dentro del rango normal encontrado en la población general". [23] El mismo informe pedía más investigación sobre el tema.
Se ha identificado que los veteranos de la Guerra del Golfo Pérsico tienen un mayor riesgo de padecer esclerosis múltiple . [24]
Un estudio de 2017 realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. encontró que los veteranos posiblemente expuestos a agentes de guerra química en Khamisiyah experimentaron diferentes patrones de riesgo de mortalidad por cáncer cerebral en comparación con los otros grupos, y los veteranos posiblemente expuestos tuvieron un mayor riesgo de cáncer cerebral en el período de tiempo. inmediatamente después de la Guerra del Golfo. [25]
Aunque se trata de un grupo poco estudiado, los veteranos iraquíes opositores del ejército iraquí en la Guerra del Golfo también experimentaron síntomas agudos y crónicos asociados con el síndrome de la Guerra del Golfo. Un estudio de 2011 en el Diario del Departamento Médico del Ejército de EE. UU. informó que los veteranos iraquíes de la Guerra del Golfo tenían una mayor prevalencia de trastornos somáticos en comparación con los civiles iraquíes, con un riesgo mayor en las tropas estacionadas en Kuwait. [26]
En comparación con las tropas aliadas, los síntomas de salud fueron similares entre los veteranos iraquíes:
Muchos de los síntomas de la enfermedad de la Guerra del Golfo son similares a los síntomas del envenenamiento por organofosforados, gas mostaza y gases nerviosos . [27] [28] Los veteranos de la Guerra del Golfo estuvieron expuestos a varias fuentes de estos compuestos, incluidos gases nerviosos y pesticidas . [29] En 2022, investigadores dirigidos por Robert Haley, MD del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas descubrieron que la exposición al gas nervioso sarín en soldados que tenían una mutación genética particular que les impedía descomponer el gas nervioso probablemente sea responsable de el síndrome. [13] Los hallazgos y un editorial de dos destacados epidemiólogos se publicaron en Environmental Health Perspectives . [12]
El Congreso de los Estados Unidos encargó el contrato del Departamento de Asuntos de Veteranos de los Estados Unidos con la Academia Nacional de Ciencias (NAS) para proporcionar informes sobre las enfermedades de la Guerra del Golfo. Entre 1998 y 2009, el Instituto de Medicina (IOM) de la NAS fue autor de diez informes de este tipo. [30] Además de los muchos problemas físicos y psicológicos involucrados en cualquier despliegue en una zona de guerra, los veteranos de la Guerra del Golfo estuvieron expuestos a una combinación única de peligros que no habían experimentado previamente durante tiempos de guerra. Estos incluían píldoras de bromuro de piridostigmina (administradas para proteger a las tropas de los efectos de los agentes nerviosos), municiones de uranio empobrecido y múltiples vacunaciones simultáneas, incluidas vacunas contra el ántrax y la toxina botulínica . El petróleo y el humo que arrojaron durante meses cientos de pozos petroleros en llamas presentaron otro peligro de exposición que no se había encontrado antes en una zona de guerra. El personal militar también tuvo que hacer frente a enjambres de insectos, lo que requirió el uso generalizado de pesticidas. Se utilizaron microondas de alta potencia para interrumpir las comunicaciones iraquíes y, aunque se desconoce si esto pudo haber contribuido al síndrome, las investigaciones han sugerido que los límites de seguridad para la radiación electromagnética son demasiado indulgentes. [31]
El Comité Asesor de Investigación sobre Enfermedades de los Veteranos de la Guerra del Golfo (RAC), un comité asesor federal de VA ordenado por el Congreso en una legislación promulgada en 1998, [32] [33] encontró que estudios anteriores a 2005 sugerían que las enfermedades de los veteranos eran neurológicas y aparentemente relacionado con la exposición a neurotoxinas , como el gas nervioso sarín, el fármaco antigases nervioso bromuro de piridostigmina y pesticidas que afectan el sistema nervioso. El RAC concluyó en 2004 que "los estudios de investigación realizados desde la guerra han indicado consistentemente que las enfermedades psiquiátricas, la experiencia de combate u otros factores estresantes relacionados con el despliegue no explican las enfermedades de los veteranos de la Guerra del Golfo en la gran mayoría de los veteranos enfermos". [34]
El RAC concluyó [14] que "la exposición a pesticidas y/o a PB [píldoras protectoras del agente nervioso bromuro de piridostigmina] están causalmente asociadas con GWI y la disfunción neurológica en los veteranos de GW. La exposición al sarín y al ciclosarín y a las emisiones de incendios de pozos petroleros también están asociadas Es probable que las interacciones entre genes y medio ambiente hayan contribuido al desarrollo de GWI en los veteranos desplegados. Los veteranos han llamado a este tipo de lesiones las consecuencias para la salud de las exposiciones químicas en el GW y otros conflictos. "Requiere más estudios y esfuerzos concentrados de investigación de tratamientos que también puedan beneficiar a otros grupos ocupacionales con enfermedades similares relacionadas con la exposición". [15]
Se ha sugerido que la exposición de bajo nivel a agentes nerviosos es la causa de GWI. [11] [12] [13] En 1991, las unidades de detección de sustancias químicas de Checoslovaquia, Francia y Gran Bretaña confirmaron agentes químicos. Las unidades de detección francesas detectaron agentes químicos. Tanto las fuerzas checas como las francesas informaron inmediatamente de las detecciones a las fuerzas estadounidenses. Las fuerzas estadounidenses detectaron, confirmaron y reportaron agentes químicos; y los soldados estadounidenses recibieron medallas por detectar agentes químicos. El Informe Riegle decía que las alarmas químicas se dispararon 18.000 veces durante la Guerra del Golfo. Después de que comenzó la guerra aérea el 16 de enero de 1991, las fuerzas de la coalición estuvieron crónicamente expuestas a niveles bajos y no letales de agentes químicos y biológicos liberados principalmente por ataques iraquíes directos mediante misiles , cohetes , artillería o municiones aéreas y por las consecuencias de los bombardeos aliados sobre Irak. instalaciones de municiones de guerra química. [35]
En 1997, el gobierno de Estados Unidos publicó un informe no clasificado que decía:
Más de 125.000 soldados estadounidenses y 9.000 soldados británicos quedaron expuestos a gas nervioso y gas mostaza cuando el depósito iraquí en Khamisiyah fue destruido. [ cita necesaria ] Los estudios han confirmado sospechas anteriores de que la exposición al sarín, en combinación con otros contaminantes como pesticidas y PB, estaba relacionada con informes de enfermedades de veteranos. Las estimaciones oscilan entre 100.000 y 300.000 personas expuestas a agentes nerviosos. [37]
El informe de 2014 del Comité Asesor de Investigación sobre enfermedades de la Guerra del Golfo (RAC) del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. concluyó que "la exposición a los agentes del gas nervioso sarín/ciclosarín se ha relacionado en dos estudios más con cambios en las imágenes de resonancia magnética estructural". hallazgos que están asociados con disminuciones cognitivas, lo que respalda aún más la conclusión de la evidencia revisada en el informe de 2008 de que la exposición a estos agentes es etiológicamente importante para la disfunción del sistema nervioso central que ocurre en algunos subconjuntos de veteranos de la Guerra del Golfo". [14]
Un estudio de 2022 de 1.016 veteranos estadounidenses de la Guerra del Golfo encontró evidencia de un vínculo causal entre GWI y la exposición a bajos niveles de sarín, que fue liberado al aire por los bombardeos de la coalición contra instalaciones de armas químicas iraquíes. Significativamente, el estudio encontró una mayor incidencia de GWI no solo entre los veteranos que relataron haber escuchado alarmas de agentes nerviosos, sino también entre los veteranos con las formas RR o QR (a diferencia de QQ) del gen PON1 , que produce una enzima que desactiva los organofosforados. (incluido el sarín) mediante hidrólisis . Por el contrario, GWI se asoció inversamente con niveles más altos de la isoenzima tipo Q , que es más eficiente para descomponer el sarín que su contraparte tipo R. Los autores "encontraron que el genotipo PON1 y las alarmas auditivas del agente nervioso eran independientes y los hallazgos eran sólidos ante los factores de confusión medidos y no medidos , lo que respalda una interacción mecanicista [gene-ambiente]... Además, el cambio en el efecto combinado de una categoría al siguiente fue significativamente mayor que la suma de los efectos independientes de la exposición ambiental y el genotipo". Aunque los pesticidas organofosforados podrían haber activado las alarmas de agentes nerviosos que se usaban en ese momento y haber contribuido a síntomas neurotóxicos similares a los de GWI, Haley et al. descartó los pesticidas como una causa principal de GWI, citando que el uso de pesticidas era "ubicuo mucho antes de que las aproximadamente 10.000 alarmas comenzaran a sonar al comienzo de la campaña aérea cuando el bombardeo de la Coalición a las instalaciones de armas químicas iraquíes liberó la nube radiactiva que alcanzó las concentraciones de tropas estadounidenses justo ya que se detectó sarín en múltiples sitios", mientras que "la isoenzima PON1 R es el desintoxicante más eficaz de la mayoría de los pesticidas". [38]
La Guerra del Golfo incluyó el primer uso generalizado en combate de uranio empobrecido (DU), en penetradores de energía cinética de tanques y proyectiles de cañones automáticos . [39] Se ha sugerido que el uranio empobrecido es una posible causa del síndrome de la Guerra del Golfo. [40]
Una revisión de 2008 realizada por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. no encontró asociación entre la exposición al uranio empobrecido y enfermedades con múltiples síntomas, y concluyó que "la exposición a municiones con uranio empobrecido probablemente no sea una causa principal de las enfermedades de la Guerra del Golfo". Existe cierta evidencia de que la exposición prolongada a altas dosis de uranio empobrecido puede causar otros problemas de salud que no están relacionados con el GWS. [9] Desde 2011, los veteranos de combate estadounidenses pueden reclamar una indemnización por discapacidad por problemas de salud relacionados con la exposición al uranio empobrecido. [41] La Administración de Veteranos decide estas reclamaciones caso por caso. [ cita necesaria ]
Un estudio de 2018 afirmó que "el número de veteranos de la Guerra del Golfo que desarrollaron el síndrome de la Guerra del Golfo tras la exposición a grandes cantidades de uranio empobrecido ha aumentado a aproximadamente un tercio de las 800.000 fuerzas estadounidenses desplegadas", y 25.000 de ellos han tenido una muerte prematura. [42] Un estudio de 2021 realizado por un equipo de la Universidad de Portsmouth analizó muestras de orina de 154 veteranos estadounidenses e informó que ningún soldado con el síndrome estuvo expuesto a cantidades significativas de uranio empobrecido y que el uranio empobrecido "no está ni nunca estuvo en los cuerpos de aquellos que están enfermos en cantidades suficientes para causar enfermedad". [43] [44]
El ejército estadounidense emitió pastillas de bromuro de piridostigmina (PB) para proteger contra la exposición a agentes de gases nerviosos como el sarín y el somán . El PB se utilizó como profiláctico contra agentes nerviosos; no es una vacuna. Se pensaba que el PB, tomado antes de la exposición a agentes nerviosos, aumentaba la eficacia de los antídotos contra agentes nerviosos. El PB se había utilizado desde 1955 para pacientes con miastenia gravis con dosis de hasta 1.500 mg al día, muy por encima de los 90 mg administrados a los soldados, y la FDA lo consideraba seguro en ambos niveles para uso indefinido y su uso para pre -Recientemente se había aprobado el tratamiento de la exposición a agentes nerviosos. [45]
Dado tanto el gran conjunto de datos epidemiológicos sobre pacientes con miastenia gravis como los estudios de seguimiento realizados en veteranos, se concluyó que, si bien era poco probable que los efectos sobre la salud reportados hoy por los veteranos de la Guerra del Golfo fueran el resultado de la exposición únicamente al PB, el uso de PB fue asociado causalmente con la enfermedad. [9] Sin embargo, [ se necesita aclaración ] una revisión posterior realizada por el Instituto de Medicina concluyó que la evidencia no era lo suficientemente sólida como para establecer una relación causal. [46]
La neuropatía retardada inducida por organofosforados (OPIDN, también conocida como polineuropatía retardada inducida por organofosforados) puede contribuir a las enfermedades inexplicables de los veteranos de la Guerra del Golfo. [47] [48]
Al uso de pesticidas organofosforados y repelentes de insectos durante la primera Guerra del Golfo se le atribuye el mérito de mantener bajas las tasas de enfermedades transmitidas por plagas. El uso de pesticidas es una de las dos únicas exposiciones identificadas consistentemente por estudios epidemiológicos de la Guerra del Golfo como significativamente asociadas con las enfermedades de la Guerra del Golfo. [49] Los perfiles de enfermedades multisíntomas similares a las enfermedades de la Guerra del Golfo se han asociado con exposiciones a pesticidas de bajo nivel en otras poblaciones humanas. Además, los estudios de la Guerra del Golfo han identificado efectos dosis-respuesta, lo que indica que un mayor uso de pesticidas está más fuertemente asociado con las enfermedades de la Guerra del Golfo que un uso más limitado. [50] El uso de pesticidas durante la Guerra del Golfo también se ha asociado con déficits neurocognitivos y alteraciones neuroendocrinas en veteranos de la Guerra del Golfo en estudios clínicos realizados después del final de la guerra. El informe de 2008 concluyó que "todas las fuentes de evidencia disponibles se combinan para respaldar un caso consistente y convincente de que el uso de pesticidas durante la Guerra del Golfo está causalmente asociado con las enfermedades de la Guerra del Golfo". [9]
Según el informe RAC de 2008 del VA, "Para varias exposiciones a la Guerra del Golfo, no se puede descartar una asociación con enfermedades de la Guerra del Golfo. Estas incluyen exposición de bajo nivel a agentes nerviosos, proximidad a incendios de pozos petroleros, recepción de múltiples vacunas y efectos de combinaciones de exposiciones a la Guerra del Golfo". Sin embargo, se consideró que varias causas potenciales de GWI "no eran probables que hubieran causado la enfermedad de la Guerra del Golfo a la mayoría de los veteranos enfermos", incluido "uranio empobrecido, vacuna contra el ántrax, combustibles, solventes, arena y partículas, enfermedades infecciosas y resistencia a agentes químicos". "Recubrimiento (CARC)", para el cual "hay poca evidencia que respalde una asociación con enfermedades de la Guerra del Golfo o es poco probable que tenga un papel importante según lo que se sabe sobre los patrones de exposición durante la Guerra del Golfo y despliegues más recientes". [51]
El informe RAC de 2014 del VA reforzó las conclusiones del informe de 2008: "La investigación revisada en este informe respalda y refuerza la conclusión del informe RACGWVI de 2008 de que la exposición a pesticidas y al bromuro de piridostigmina están causalmente asociadas con las enfermedades de la Guerra del Golfo. La evidencia también continúa demostrando que Las enfermedades de guerra no son el resultado de factores estresantes psicológicos durante la guerra". También encontró evidencia adicional desde el informe de 2008 sobre el papel del sarín en GWI, pero evidencia inadecuada sobre la exposición a incendios de pozos petroleros, vacunas y uranio empobrecido para sacar nuevas conclusiones al respecto. [14]
Durante la guerra, el ejército iraquí en retirada incendió muchos pozos petroleros en Kuwait , y el humo de esos incendios fue inhalado por un gran número de soldados, muchos de los cuales padecían efectos pulmonares agudos y otros efectos crónicos, como asma y bronquitis . Sin embargo, los bomberos que fueron asignados a los incendios de los pozos petroleros y encontraron el humo, pero que no participaron en el combate, no han tenido síntomas de GWI. [21] : 148, 154, 156 El informe del RAC de 2008 afirma que "la evidencia [que vincula los incendios de pozos petroleros con GWI] es inconsistente o limitada en aspectos importantes". [51]
Irak había cargado ántrax, toxina botulínica y aflatoxina en misiles y proyectiles de artillería en preparación para la Guerra del Golfo y estas municiones fueron desplegadas en cuatro lugares de Irak. [52] Durante la Operación Tormenta del Desierto, el 41% de los soldados de combate estadounidenses y el 75% de los soldados de combate del Reino Unido fueron vacunados contra el ántrax. [21] : 73 Las reacciones incluyeron irritación local de la piel, algunas de las cuales duraron semanas o meses. [53] Si bien la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la vacuna, nunca pasó por ensayos clínicos a gran escala. [54]
Si bien estudios recientes han demostrado que la vacuna es altamente reactiva , [55] no hay evidencia clara ni estudios epidemiológicos sobre veteranos de la Guerra del Golfo que relacionen la vacuna con las enfermedades de la Guerra del Golfo. Combinando esto con la falta de síntomas de los despliegues actuales de personas que han recibido la vacuna, llevó al Comité sobre Enfermedades de los Veteranos de la Guerra del Golfo a concluir que la vacuna no es una causa probable de enfermedades de la Guerra del Golfo para la mayoría de los veteranos enfermos. [9] Sin embargo, el informe del comité sí señala que los veteranos que recibieron una mayor cantidad de vacunas antes del despliegue han mostrado tasas más altas de síntomas persistentes desde la guerra. [56] [9]
Sin embargo, PB Asa, Y Cao y RF Garry realizaron una investigación sobre los anticuerpos séricos contra el escualeno en pacientes con síndrome de la Guerra del Golfo. Los resultados mostraron que "la gran mayoría (95%) de los pacientes de GWS desplegados abiertamente enfermos tenían anticuerpos contra el escualeno. Todos (100%) los pacientes de GWS inmunizados para el servicio en Desert Shield/Desert Storm que no se desplegaron, pero tenían los mismos signos y síntomas. Como aquellos que se desplegaron, tenían anticuerpos contra el escualeno. En contraste, ninguno (0%) de los veteranos desplegados en el Golfo Pérsico que no mostraban signos y síntomas de GWS tenían anticuerpos contra el escualeno. Ni los pacientes con enfermedad autoinmune idiopática ni los controles sanos tenían anticuerpos séricos detectables. al escualeno." [57] Gary Matsumoto describió el trabajo de los investigadores en "Vaccine A".
Esta investigación y teoría fueron criticadas más tarde, y otras investigaciones se han inclinado en gran medida contra el escualeno en las vacunas que causan GWS; Quizás los puntos más importantes en contra de esta teoría incluyen que se han detectado anticuerpos contra el escualeno en poblaciones no expuestas a vacunas que contienen escualeno, y que las vacunas contra el ántrax utilizadas en la Guerra del Golfo en realidad no contenían escualeno en ninguna forma. [58] [59] [60]
Los estudios de investigación realizados desde la guerra han indicado consistentemente que las enfermedades psiquiátricas, la experiencia de combate u otros factores estresantes relacionados con el despliegue no explican las enfermedades de los veteranos de la Guerra del Golfo en la gran mayoría de los veteranos enfermos, según un comité de revisión del Departamento de Asuntos de Veteranos (VA) de EE. UU. [ cita necesaria ] Una revisión del Instituto de Medicina de abril de 2010 encontró que "el exceso de síntomas médicos inexplicables informados por los veteranos desplegados en la guerra del Golfo [1991] no puede atribuirse de manera confiable a ningún trastorno psiquiátrico conocido", [61] aunque también concluyeron que "el "Una constelación de síntomas inexplicables asociados con el complejo de enfermedades de la Guerra del Golfo podría ser el resultado de la interacción entre factores biológicos y psicológicos". [62]
El informe de VA de 2008 sobre las enfermedades de la Guerra del Golfo y la salud de los veteranos de la Guerra del Golfo sugirió un posible vínculo entre GWI y la inflamación crónica e inespecífica del sistema nervioso central que causa dolor, fatiga y problemas de memoria, posiblemente debido a aumentos patológicamente persistentes de citoquinas y sugirió se realicen más investigaciones sobre este tema. [63]
El diagnóstico clínico de la enfermedad de la Guerra del Golfo se ha visto complicado por múltiples definiciones de casos. En 2014, el Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias (IOM), contratado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. para la tarea, publicó un informe en el que concluía que no era posible crear una nueva definición de caso para enfermedades crónicas con múltiples síntomas en los veteranos de la Guerra del Golfo. debido a evidencia insuficiente en estudios publicados sobre su inicio, duración, gravedad, frecuencia de síntomas, criterios de exclusión y hallazgos de laboratorio. En cambio, el informe recomendó el uso de dos definiciones de caso, la definición de "Kansas" y la definición de "Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)", y señaló: "Hay un conjunto de síntomas (fatiga, dolor, neurocognitivos ) que son "La definición de los CDC captura esos tres síntomas, pero también incluye los síntomas reportados con mayor frecuencia por los veteranos de la Guerra del Golfo". [64]
La definición de caso de Kansas es más específica y puede ser más aplicable a entornos de investigación, mientras que la definición de caso de los CDC es más amplia y puede ser más aplicable a entornos clínicos. [64]
Las dolencias médicas asociadas con el servicio en la Guerra del Golfo de 1990-1991 han sido reconocidas tanto por el Departamento de Defensa de Estados Unidos como por el Departamento de Asuntos de Veteranos de Estados Unidos . [4]
Antes de 1998, los términos síndrome de la Guerra del Golfo, enfermedad de los veteranos de la Guerra del Golfo, enfermedad inexplicable y enfermedad no diagnosticada se usaban indistintamente para describir síntomas crónicos inexplicables en los veteranos de la Guerra del Golfo de 1991. El término enfermedad crónica multisíntoma (CMI) se utilizó por primera vez tras la publicación de un estudio de 1998 [50] que describía síntomas crónicos inexplicables en veteranos de la Fuerza Aérea de la Guerra del Golfo de 1991. [46]
En un informe de 2014 contratado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU., el Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias recomendó el uso del término enfermedad de la Guerra del Golfo en lugar de enfermedad crónica con múltiples síntomas . [64] Desde entonces, publicaciones relevantes de la Academia Nacional de Ciencias y el Departamento de Defensa de EE. UU. han utilizado únicamente el término enfermedad de la Guerra del Golfo (GWI). [ cita necesaria ]
El Departamento de Asuntos de Veteranos (VA) de EE. UU. todavía utiliza de manera confusa una variedad de terminología antigua y nueva para referirse a las enfermedades de la Guerra del Golfo . Los Centros de estudio de lesiones y enfermedades relacionadas con la guerra (WRIISC) de evaluación clínica especializada de VA utilizan el término recomendado enfermedad de la Guerra del Golfo , [65] al igual que la Oficina de Investigación y Desarrollo de VA (VA-ORD) y muchas publicaciones de investigación recientes de VA. [66] Sin embargo, el sitio web de Salud Pública de VA todavía utiliza enfermedades médicamente inexplicables de los veteranos de la Guerra del Golfo , enfermedades crónicas con múltiples síntomas (CMI) y enfermedades no diagnosticadas , pero explica que VA no usa el término síndrome de la Guerra del Golfo debido a los síntomas variables. [67]
La Administración de Salud de Veteranos (VHA) originalmente clasificó a las personas con dolencias relacionadas que se cree que están relacionadas con su servicio en el Golfo Pérsico con un código especial no ICD-9 DX111, así como con un código ICD-9 V65.5. [68]
En 1998, la Iniciativa de Salud de los Veteranos del Golfo Pérsico del estado de Kansas patrocinó una encuesta epidemiológica dirigida por la Dra. Lea Steele sobre síntomas relacionados con el despliegue en 2.030 veteranos de la Guerra del Golfo. El resultado fue una "definición descriptiva con base clínica que utiliza síntomas correlacionados" en seis grupos de síntomas: fatiga y problemas de sueño, dolor, síntomas neurológicos y del estado de ánimo, síntomas gastrointestinales, respiratorios y síntomas cutáneos (dermatológicos). [64]
Para cumplir con la definición de caso de "Kansas", un veterano de la Guerra del Golfo de 1990-91 debe tener síntomas en al menos tres de los seis dominios de síntomas, que durante la encuesta se calificaron según la gravedad ("severidad"). La aparición de los síntomas debe haberse desarrollado durante o después del despliegue en el teatro de operaciones de la Guerra del Golfo de 1990-91 ("inicio") y debe haber estado presente en el año anterior a la entrevista ("duración"). Los participantes fueron excluidos si tenían un diagnóstico o estaban siendo tratados por alguna de varias afecciones que de otro modo podrían explicar sus síntomas ("criterios de exclusión"), incluidos cáncer, diabetes, enfermedades cardíacas, enfermedades infecciosas crónicas, lupus, esclerosis múltiple, derrame cerebral, o cualquier condición psiquiátrica grave. [64]
La aplicación de la definición de caso de Kansas a la cohorte del estudio original de Kansas dio como resultado una prevalencia de enfermedades de la Guerra del Golfo del 34,2% en los veteranos de la Guerra del Golfo y del 8,3% en los veteranos no desplegados de la era de la Guerra del Golfo, o una tasa excesiva de GWI del 26,3% en los veteranos de la Guerra del Golfo. [64]
También en 1998, un estudio publicado por el Dr. Keiji Fukuda bajo los auspicios de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. examinó las enfermedades crónicas con múltiples síntomas a través de una encuesta transversal de 3.675 veteranos enfermos y sanos de la Fuerza Aérea de los EE. UU. de los años 1990– 91 Guerra del Golfo, incluida una unidad de la Guardia Nacional Aérea con sede en Pensilvania y tres unidades de comparación de la Fuerza Aérea. La definición de caso de los CDC se derivó de datos clínicos y análisis estadísticos . [64]
El resultado fue un enfoque de categorías de síntomas para una definición de caso, con tres categorías de síntomas: fatiga, estado de ánimo-cognición y musculoesquelético. Para cumplir con la definición de caso, el veterano de la Guerra del Golfo de 1990-1991 debe tener síntomas en dos de las tres categorías y haber experimentado la enfermedad durante seis meses o más ("duración"). [64]
El estudio original también incluye una determinación de la gravedad de los síntomas ("severity"). "Se identificaron casos graves si al menos un síntoma en cada una de las categorías requeridas se calificó como grave. De los 1.155 veteranos de la Guerra del Golfo participantes, el 6% tenía CMI grave y el 39% tenía CMI de leve a moderado; de los 2.520 veteranos de la era no desplegada, El 0,7% tenía IMC grave y el 14% tenía IMC de leve a moderado". [64]
Un informe de 2013 del Instituto de Medicina revisó la literatura médica publicada revisada por pares en busca de evidencia sobre tratamientos para los síntomas asociados con enfermedades crónicas multisíntomas (CMI) en veteranos de la Guerra del Golfo de 1990-1991 y en otras afecciones crónicas multisíntomas. Para los estudios que revisó el informe que se referían específicamente a CMI en veteranos de la Guerra del Golfo de 1990-91 ( enfermedad de la Guerra del Golfo ), el informe llegó a las siguientes conclusiones: [46]
El informe concluía: "Sobre la base de la evidencia revisada, el comité no puede recomendar ninguna terapia específica como tratamiento fijo para los veteranos [de la Guerra del Golfo] que padecen CMI. El comité cree que se necesita un enfoque de 'talla única'. no es efectivo para el manejo de veteranos [de la Guerra del Golfo] que tienen CMI y que son necesarios planes de manejo de atención médica individualizados". [46]
Por el contrario, el Departamento de Defensa de EE. UU. (DoD) señaló en una publicación de mayo de 2018 que el enfoque principal de su Programa de Investigación de Enfermedades de la Guerra del Golfo (GWIRP) "ha sido financiar estudios de investigación para identificar objetivos de tratamiento y probar enfoques de intervención para aliviar los síntomas. Si bien la mayoría de estos estudios siguen en progreso, varios ya han mostrado distintos niveles de promesa como tratamientos GWI".
Según la publicación del Departamento de Defensa de mayo de 2018: [69] [ cita excesiva ]
Resultados publicados sobre tratamientos
Los primeros ensayos clínicos multicéntricos financiados con fondos federales fueron ensayos financiados por VA y DoD que se centraron en el tratamiento con antibióticos (doxiciclina) (Donta, 2004) y la terapia cognitivo-conductual con ejercicio (Donta, 2003). Ninguna intervención proporcionó una mejora duradera para un número sustancial de veteranos.
El análisis preliminar de un ensayo controlado con placebo mostró que 100 mg de coenzima Q10 (conocida como CoQ10 o ubiquinona) mejoraron significativamente la salud y el funcionamiento físico autoinformados en general, incluidos 20 síntomas, cada uno de los cuales estuvo presente en al menos la mitad del estudio. participantes, con excepción del sueño. Estas mejoras incluyeron la reducción de los síntomas comúnmente reportados de fatiga, estado de ánimo disfórico y dolor (Golomb, 2014). Estos resultados se están ampliando actualmente en un ensayo financiado por GWIRP de un "cóctel mitocondrial" para GWI de CoQ10 más una serie de nutrientes elegidos para apoyar la producción de energía celular y defenderse contra el estrés oxidativo. El tratamiento también se está investigando en un ensayo de fase III más amplio patrocinado por VA sobre Ubiquinol, la forma reducida de CoQ10.
En un ensayo aleatorizado, controlado de forma simulada y financiado por VA sobre una mascarilla nasal CPAP (Amin, 2011-b), los veteranos sintomáticos de GW con trastornos respiratorios del sueño que recibieron terapia CPAP mostraron mejoras significativas en las puntuaciones de fatiga, la función cognitiva, la calidad del sueño y medidas de salud física y mental (Amin, 2011a).
Los datos preliminares de un estudio de tratamiento de acupuntura financiado por GWIRP mostraron que los veteranos informaron reducciones significativas en el dolor y en los problemas de salud primarios y secundarios, siendo los resultados más positivos en el grupo de tratamiento quincenal versus semanal (Conboy, 2012). Los estudios actuales financiados por GWIRP y VA también están investigando el yoga como tratamiento para GWI.
Se descubrió que un suplemento de aminoácidos que contiene L-carnosina reduce la diarrea asociada al síndrome del intestino irritable en un ensayo aleatorizado y controlado financiado por GWIRP en veteranos de GW (Baraniuk, 2013). Los veteranos que recibieron L-carnosina mostraron una mejora significativa en el rendimiento en una tarea cognitiva, pero ninguna mejora en la fatiga, el dolor, la hiperalgesia o los niveles de actividad.
Los resultados de un ensayo de 26 semanas financiado por GWIRP que comparó la atención estándar con la irrigación nasal con solución salina o de xilitol revelaron que ambos protocolos de irrigación redujeron los síntomas respiratorios (rinosinusitis crónica) y de fatiga de GWI (Hayer, 2015).
La administración del antagonista de los receptores de glucocorticoides mifepristona a veteranos de GW en un ensayo aleatorizado financiado por GWIRP dio como resultado una mejora en el aprendizaje verbal, pero ninguna mejora en la salud física autoinformada u otras medidas de salud mental autoinformadas (Golier, 2016).
Estudios de intervención en curso
Actualmente, el GWIRP financia muchos ensayos clínicos en fase inicial destinados a GWI. Las intervenciones incluyen estimulación nerviosa eléctrica directa, reutilización de productos farmacéuticos aprobados por la FDA y protocolos dietéticos y/o nutracéuticos. Los ensayos de tratamientos clínicos y los estudios piloto, tanto en curso como cerrados, respaldados por GWIRP, se pueden encontrar en [1].
Se ofreció un premio de consorcio clínico [en el año fiscal 2017] para apoyar a un grupo de instituciones, coordinadas a través de un centro de operaciones, que concebirán, diseñarán, desarrollarán y llevarán a cabo evaluaciones clínicas colaborativas de fase I y II de agentes terapéuticos prometedores para el manejo o tratamiento de GWI. . Estos mecanismos fueron diseñados para aprovechar los logros de los consorcios previamente establecidos y promover aún más la colaboración y el intercambio de recursos.
El Congreso de los EE. UU. ha realizado una inversión significativa y continua en la investigación del tratamiento de las enfermedades de la Guerra del Golfo por parte del Departamento de Defensa, con 129 millones de dólares asignados para el GWIRP entre los años fiscales federales (FY) 2006 y 2016. [70] La financiación ha aumentado de 5 millones de dólares en el año fiscal 2006 a 20 dólares. millones cada año desde el año fiscal 2013 hasta el año fiscal 2017, [71] y a $ 21 millones para el año fiscal 2018. [72]
Según la publicación del Departamento de Defensa de mayo de 2018 citada anteriormente, "La investigación sugiere que la sintomatología de GWI que experimentan los veteranos no ha mejorado en los últimos 25 años, y pocos experimentan mejoría o recuperación... Muchos veteranos [de la Guerra del Golfo] pronto comenzarán a experimentar las comorbilidades comunes asociadas con el envejecimiento El efecto que el envejecimiento tendrá en esta población única y vulnerable sigue siendo un motivo de gran preocupación, y se necesita investigación basada en la población para obtener una mejor comprensión de la mortalidad, la morbilidad y la sintomatología a lo largo del tiempo. " [69]
Los informes del VA (RAC) de 2008 y 2014 y el informe de la OIM de 2010 encontraron que la enfermedad crónica multisíntoma en los veteranos de la Guerra del Golfo (enfermedad de la Guerra del Golfo) es más prevalente en los veteranos de la Guerra del Golfo que en sus homólogos no desplegados o en los veteranos de conflictos anteriores. [9] [14] [61] Si bien un estudio de 2009 encontró que el patrón de comorbilidades era similar para el personal militar australiano desplegado y no desplegado activamente, la gran cantidad de investigaciones estadounidenses revisadas en los informes del VA y la OIM mostraron lo contrario en las tropas estadounidenses. [73] El informe RAC de 2014 del VA encontró enfermedades de la Guerra del Golfo en "un exceso del 26 al 32 por ciento de los veteranos de la Guerra del Golfo en comparación con los veteranos de la era no desplegados" en estudios anteriores a 2008, y "una prevalencia general de enfermedades multisíntomas del 37 por ciento en la Guerra del Golfo". veteranos y una prevalencia excesiva del 25 por ciento" en un estudio posterior más amplio del VA. [14]
Según un informe de mayo de 2018 del Departamento de Defensa de EE. UU. , "Se estima que GWI afectó a entre 175.000 y 250.000 de los casi 700.000 soldados desplegados en el teatro de operaciones de GW de 1990-1991. Veintisiete de los 28 miembros de la Coalición que participaron en el Los conflictos de GW han informado GWI en sus tropas. Los estudios epidemiológicos indican que las tasas de GWI varían en diferentes subgrupos de veteranos de GW. GWI afecta a los veteranos que sirvieron en el Ejército y el Cuerpo de Marines de los EE. UU. en tasas más altas que aquellos que sirvieron en la Armada y la Fuerza Aérea. y el personal alistado de EE. UU. se ve más afectado que los oficiales. Los estudios también indican que las tasas de GWI difieren según dónde se ubicaron los veteranos durante el despliegue, con las tasas más altas entre las tropas que sirvieron en áreas avanzadas". [69]
Los estudios epidemiológicos han analizado muchos factores causales sospechosos de enfermedades de la Guerra del Golfo observadas en poblaciones de veteranos. A continuación se muestra un resumen de los estudios epidemiológicos de veteranos que presentan enfermedades multisíntomas y su exposición a condiciones sospechosas del informe de 2008 del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. [74]
Se necesita una comprensión más completa de la función inmune en los veteranos enfermos de la Guerra del Golfo, particularmente en subgrupos de veteranos con diferentes características clínicas e historiales de exposición. También es importante determinar hasta qué punto las perturbaciones inmunes identificadas pueden estar asociadas con procesos neurológicos y endocrinos alterados que están asociados con la regulación inmune. [75] Se han informado datos muy limitados sobre el cáncer de los veteranos de la Guerra del Golfo en los EE. UU. en general, y no se han publicado investigaciones sobre casos ocurridos después de 1999. Debido a los períodos de latencia prolongados asociados con la mayoría de los cánceres, es importante que la información sobre el cáncer se actualice. y que las tasas de cáncer se evalúen de forma continua en los veteranos de la Guerra del Golfo. Además, las tasas de cáncer deben evaluarse en relación con subgrupos identificables de exposición y ubicación. [76]
Uno de los primeros argumentos en los años posteriores a la Guerra del Golfo fue que síndromes similares se habían visto como un efecto secundario de otros conflictos; por ejemplo, el " shock " después de la Primera Guerra Mundial y el trastorno de estrés postraumático (TEPT) después de la Guerra de Vietnam. . [78] Se citó como evidencia para este argumento una revisión de los registros médicos de 15.000 soldados de la Guerra Civil estadounidense que mostraban que "aquellos que perdieron al menos el 5% de su compañía tenían un riesgo 51% mayor de desarrollar posteriormente enfermedades cardíacas, gastrointestinales o enfermedad nerviosa." [79]
Las primeras investigaciones sobre la Guerra del Golfo tampoco lograron explicar con precisión la prevalencia, la duración y el impacto en la salud de las enfermedades de la Guerra del Golfo. Por ejemplo, un artículo de noviembre de 1996 en el New England Journal of Medicine no encontró diferencias en las tasas de mortalidad, tasas de hospitalización o síntomas autoinformados entre los veteranos del Golfo Pérsico y los no veteranos del Golfo Pérsico. Este artículo fue una recopilación de docenas de estudios individuales que involucraron a decenas de miles de veteranos. El estudio encontró un aumento estadísticamente significativo en el número de accidentes de tráfico que sufrieron los veteranos de la Guerra del Golfo. [80] Un artículo de abril de 1998 en Emerging Infectious Diseases tampoco encontró un aumento en la tasa de hospitalización y una mejor salud en promedio para los veteranos de la Guerra del Golfo Pérsico en comparación con aquellos que se quedaron en casa. [81]
En contraste con esos primeros estudios, en enero de 2006, un estudio dirigido por Melvin Blanchard publicado en el Journal of Epidemiology , parte de la "Encuesta Nacional de Salud de los Veteranos de la Guerra del Golfo y sus Familias", encontró que los veteranos desplegados en el Golfo Pérsico La guerra tenía casi el doble de prevalencia de enfermedades crónicas multisíntomas, un conjunto de síntomas similares a un conjunto de condiciones a menudo llamado en ese momento Síndrome de la Guerra del Golfo. [82]
El 17 de noviembre de 2008, el Comité Asesor de Investigación sobre Enfermedades de los Veteranos de la Guerra del Golfo (RAC) del Departamento de Asuntos de Veteranos (VA), un comité asesor federal ordenado por el Congreso y compuesto por médicos, investigadores y veteranos representativos de la Guerra del Golfo designados por el VA, [83 ] publicó un importante informe anunciando hallazgos científicos, en parte, de que " la enfermedad de la Guerra del Golfo es real ", que la GWI es una condición física distinta y que no es de naturaleza psicológica. El informe de 454 páginas revisó 1.840 estudios publicados para llegar a sus conclusiones, identificando la alta prevalencia de la enfermedad de la Guerra del Golfo, sugiriendo causas probables derivadas de exposiciones tóxicas, descartando al mismo tiempo el estrés de combate como causa y opinando que probablemente se podrían encontrar tratamientos. Recomendó que el Congreso aumentara la financiación para la investigación de las enfermedades de la Guerra del Golfo centradas en el tratamiento a al menos 60 millones de dólares al año. [84] [51]
En marzo de 2013, se celebró una audiencia ante el Subcomité de Supervisión e Investigaciones del Comité de Asuntos de Veteranos de la Cámara de Representantes de Estados Unidos para determinar no si existe la enfermedad de la Guerra del Golfo, sino cómo se identifica, diagnostica y trata, y cómo Se han utilizado las herramientas implementadas para ayudar en estos esfuerzos. [85]
En 2016, la Academia Nacional de Ciencias, Ingeniería y Medicina (NASEM) concluyó que había pruebas suficientes de una asociación positiva entre el despliegue en la Guerra del Golfo de 1990-1991 y la enfermedad de la Guerra del Golfo. [86]
Louis Jones Jr., autor del asesinato de Tracie McBride en 1995 , afirmó que el síndrome de la Guerra del Golfo le impulsó a cometer el crimen y pidió el indulto, con la esperanza de evitar la pena de muerte que le impuso un tribunal federal. [87] Jones fue ejecutado en 2003. [88]
El 14 de marzo de 2014, el representante Mike Coffman presentó la Ley de Reforma de la Investigación Sanitaria de la Guerra del Golfo de 2014 (HR 4261; 113.º Congreso) en la Cámara de Representantes de los Estados Unidos , donde fue aprobada por la Cámara por consentimiento unánime, pero luego murió en el Congreso cuando el Senado no tomó medidas al respecto. [89] El proyecto de ley habría alterado la relación entre el Comité Asesor de Investigación sobre las Enfermedades de los Veteranos de la Guerra del Golfo (RAC) y el Departamento de Asuntos de Veteranos (VA) de los Estados Unidos bajo el cual se constituye el RAC. El proyecto de ley habría convertido al RAC en una organización independiente dentro del VA, habría requerido que la mayoría de los miembros del RAC fueran nombrados por el Congreso en lugar del VA, y habría autorizado al RAC a publicar sus informes sin necesidad de la aprobación previa del Secretario del VA. [90] [91]
El año anterior a la consideración de este proyecto de ley, el VA y el RAC estaban en desacuerdo. [91] El VA reemplazó a todos menos uno de los miembros del RAC, eliminó algunas de sus tareas de supervisión, trató de influir en la junta para que decidiera que el estrés, más que la biología, era la causa de las enfermedades de la Guerra del Golfo, y le dijo al RAC que No podía publicar informes sin permiso. [91] El RAC se creó después de que el Congreso decidiera que la investigación del VA sobre el tema era defectuosa y se centraba en causas psicológicas, ignorando en su mayoría las biológicas. [91]
El RAC se autorizó por primera vez en virtud de la Ley de Mejora de los Programas de Veteranos de 1998 (Sección 104 de la Ley Pública 105–368, promulgada el 11 de noviembre de 1998 y ahora codificada como nota 38 USC § 527). [32] [33] Si bien la ley que ordenó su creación exigía que se estableciera a más tardar el 1 de enero de 1999, [33] el primer estatuto del RAC no fue emitido hasta el 23 de enero de 2002 por el secretario de VA, Anthony Principi . [92] El RAC celebró sus primeras reuniones los días 11 y 12 de abril de 2002. [21]
Informe del presidente
Donald W. Riegle Jr.
y del miembro de mayor rango
Alfonse M. D'Amato
del
Comité de Banca, Vivienda y Asuntos Urbanos
con respecto a la Administración de Exportaciones -
Senado de los Estados Unidos
Para los veteranos de la Guerra del Golfo con el genotipo QQ, escuchar alarmas de agentes nerviosos (un indicador de exposición química) aumentó sus posibilidades de desarrollar GWI en 3,75 veces. Para aquellos con el genotipo QR, las alarmas aumentaron su probabilidad de GWI en 4,43 veces. Y para aquellos con dos copias del gen R, ineficaz para descomponer el sarín, la probabilidad de sufrir GWI aumentó 8,91 veces. Aquellos soldados con genotipo RR y exposición a bajo nivel de sarín tenían siete veces más probabilidades de contraer GWI debido a la interacción per se, además del aumento en el riesgo de que ambos factores de riesgo actuaran solos. Para los epidemiólogos genéticos, esta cifra genera un alto grado de confianza en que el sarín es un agente causante de GWI.
Efectos sobre la salud al servir en la Guerra del Golfo, actualización de 2009; Junta sobre la Salud de Poblaciones Seleccionadas; Instituto de Medicina, Academia Nacional de Ciencias
Programa de investigación médica dirigido por el Congreso
Audiencia ante el Subcomité de Supervisión e Investigaciones del Comité de Asuntos de Veteranos, Cámara de Representantes de Estados Unidos, Ciento Trece Congreso, Primera Sesión, miércoles 13 de marzo de 2013.
Junta sobre la Salud de Poblaciones Seleccionadas; Instituto de Medicina, Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina