Durante tres años, Janssen da vida al detective del título y va consiguiendo ser conocido por el público.
No vuelve a trabajar en una película para la pantalla grande hasta 1963, cuando trabaja en Mis seis amores, junto con Debbie Reynolds y Cliff Robertson.
Ese mismo año, comienza a interpretar en televisión el personaje de Richard Kimble en la serie El fugitivo, que le haría mundialmente famoso.
En 1967 David Janssen ya convertido en una estrella realiza su primer papel protagonista en la película Disparos calientes, del director Buzz Kulik.
En 1969 protagoniza Dónde está, de Garson Kanin, y en ese mismo año trabaja a las órdenes de John Sturges en Perdidos en el espacio (Marooned), donde trabajan otros actores conocidos como Gregory Peck, Richard Crenna, James Franciscus y Gene Hackman.