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Propilhexedrina

La propilhexedrina , comúnmente vendida bajo la marca Benzedrex , es una alquilamina utilizada principalmente como descongestionante nasal tópico . [1] Sus principales indicaciones son el alivio de la congestión debido a resfriados , alergias y rinitis alérgica . [2] La propilhexedrina se utilizó por primera vez con fines médicos en 1949, con el lanzamiento de Benzedrex por Smith, Kline & French , y se ha utilizado, principalmente en los Estados Unidos, desde entonces. [3]

Uso médico

La propilhexedrina se utiliza para tratar la congestión nasal aguda relacionada con el resfriado común , las alergias y la fiebre del heno . Para la congestión nasal, la dosis indicada es de cuatro inhalaciones (dos inhalaciones por fosa nasal) cada dos horas para adultos y niños de 6 a 12 años de edad. Cada inhalación libera de 0,4 a 0,5 miligramos (400 a 500 μg ) en 800 mililitros de aire. [4] [2] [5] El uso no debe exceder los tres días. [2]

Históricamente, también se ha utilizado para bajar de peso en preparaciones de comprimidos orales en una dosis de 25 miligramos. [6] [7] Actualmente, ningún medicamento que contenga propilhexedrina está aprobado para bajar de peso en ningún país desde aproximadamente 1976. [8]

Contraindicaciones

No se debe utilizar propilhexedrina si se ha utilizado un IMAO en los últimos 14 días o si una persona lo está utilizando actualmente. [2]

A diferencia de otros descongestionantes tópicos , no es necesario incluir una advertencia contra el uso de propilhexedrina en personas con hipertensión. [9]

No se recomienda el uso de propilhexedrina en personas menores de seis años. [10] Hay al menos un caso de envenenamiento accidental reportado como resultado del acceso de un niño a un producto de propilhexedrina. [11]

Efectos adversos

Cuando se utiliza como inhalador, los efectos adversos más comunes sobre los que se advierte para la propilhexedrina son molestias temporales (p. ej., sensaciones de escozor o ardor) o congestión de rebote . [2] Compartir inhaladores de propilhexedrina puede propagar infecciones. [2] La aparición de estos efectos adversos es poco común ya que la propilhexedrina generalmente se reconoce como segura y eficaz . [12] Sin embargo, el uso de productos de propilhexedrina en formas no previstas en su etiqueta puede resultar en efectos adversos graves que no se encuentran típicamente en entornos terapéuticos. [13] [14] [15] Los resultados del uso inadecuado de productos de propilhexedrina pueden incluir hospitalización, discapacidad o incluso la muerte. [12] Las agencias de salud pública como la FDA han recomendado que los productos de propilhexedrina solo se utilicen en las formas indicadas en su etiqueta. [12]

Sobredosis

Se han documentado informes de sobredosis de propilhexedrina, pero son poco comunes. [16] La mayoría de los casos de sobredosis atribuidos a la propilhexedrina han sido el resultado del uso inadecuado de un producto de propilhexedrina de una manera no prevista en su etiqueta para fines recreativos (no médicos) . [13] Como lo señaló la FDA , los síntomas más comunes de sobredosis de propilhexedrina son los siguientes: "... [A]celeración del ritmo cardíaco, agitación, presión arterial alta, dolor en el pecho, temblor, alucinaciones, delirios, confusión, náuseas y vómitos". [13] El uso de productos de propilhexedrina de maneras incompatibles con su etiqueta ha demostrado ser fatal en algunos casos. [17] [18] Los productos de propilhexedrina se consideran seguros y efectivos si se usan según lo previsto. [13] Independientemente, se debe buscar atención médica en caso de sospecha de sobredosis. [19]

Interacciones

La mayoría de las interacciones de la propilhexedrina con otros medicamentos tienen que ver con su capacidad para contraer los vasos sanguíneos. La interacción más grave de la propilhexedrina es con los inhibidores de la monoaminooxidasa , que están contraindicados. [2] Los inhibidores de la monoaminooxidasa se utilizan, aunque de forma poco frecuente, como antidepresivos. [20] No obstante, se debe tener precaución al administrar propilhexedrina simultáneamente con otros medicamentos.

Farmacología

Mecanismo de acción

La propilhexedrina funciona principalmente como un agonista adrenérgico , cuando se usa en dosis terapéuticas en una forma de dosificación de inhalador. [21] Esto restringe los vasos sanguíneos en la nariz y reduce la hinchazón; por lo tanto, alivia la congestión nasal . [22] En dosis más altas, la propilhexedrina afecta el sistema nervioso central como un agente liberador de norepinefrina-dopamina . [23] La propilhexedrina probablemente ejerce tales efectos de una manera similar a las alquilaminas relacionadas , como la ciclopentamina , la metilhexanamina y el tuaminoheptano . [24] [25] [26] Además, la propilhexedrina libera más monoaminas a través del agonismo de TAAR1 y la inhibición de VMAT2 . [21] La propilhexedrina también exhibe efectos antihipotensores . [27]

Farmacocinética

Metabolismo de la propilhexedrina [28]

La propilhexedrina sufre metabolismo a través de N-desmetilación, C-oxidación, N-oxidación, deshidrogenación e hidrólisis para formar varios metabolitos como norpropilhexedrina , ciclohexilacetoxima, ciclohexilacetona y 4-hidroxipropilhexedrina. [28]

Química

Sal clorhidrato de propilhexedrina. El color marrón apagado da lugar al término coloquial para esta sal: "mantequilla de maní". [29]

La propilhexedrina de base libre es un líquido volátil y aceitoso a temperatura ambiente. La evaporación lenta de la propilhexedrina de base libre permite que se administre por inhalación. [30] La evaporación de la base libre también explica la vida útil limitada de los inhaladores de propilhexedrina. Muchas de las sales de propilhexedrina son sustancias cristalinas estables, transparentes o blanquecinas, que se disuelven fácilmente en agua. [31]

La propilhexedrina tiene una estructura química similar a la de las feniletilaminas . Las feniletilaminas y las fenetilaminas sustituidas se encuentran en el núcleo de muchas aminas traza y fármacos simpaticomiméticos . La principal diferencia es la presencia de un grupo ciclohexilo alicíclico en lugar del grupo fenilo aromático de una fenetilamina .

La propilhexedrina es un compuesto quiral . El ingrediente activo contenido en los inhaladores Benzedrex es la ( RS )-propilhexedrina racémica como base libre. [4] Se cree que la ( S )-propilhexedrina, también conocida como levopropilhexedrina , es el isómero biológicamente más activo de los dos. [27] La ​​contraparte dextrorrotatoria , que en su mayoría no se utiliza, es la dextropropilhexedrina.

Síntesis

La propilhexedrina se puede sintetizar a partir de ciclohexilacetona mediante la aminación reductora de una imina intermediaria sobre una amalgama de aluminio y mercurio en presencia de una fuente de hidrógeno. [32]

Sin embargo, la propilhexedrina se prepara más comúnmente mediante la hidrogenación catalítica de la metanfetamina con el catalizador de Adams . Esto transforma el anillo de fenilo de la metanfetamina en una fracción de ciclohexilo . [33]

Detección en fluidos corporales

Debido a su estructura, la administración de propilhexedrina puede dar lugar a falsos positivos para derivados de fenetilamina en los paneles de análisis de orina. [34] La propilhexedrina se puede diferenciar mediante análisis adicionales. [35]

Historia

El uso médico de la propilhexedrina como descongestionante surgió a partir de los deseos de encontrar alternativas más seguras a los agentes anteriores. [3] Después de buscar un agente de este tipo, el Dr. Glenn E. Ullyot patentó la propilhexedrina como descongestionante en 1948. Esta patente se emitió en beneficio de Smith, Kline & French . [36] Antes de que se vendiera a nivel nacional en los Estados Unidos, la propilhexedrina se sometió a pruebas de mercado en California. Estas pruebas de mercado comenzaron el 15 de julio de 1949. [37] La ​​propilhexedrina (bajo la marca Benzedrex) se introdujo por primera vez en el comercio interestatal el 4 de agosto de 1949. [38]

Un inhalador Benzedrex antiguo, fabricado alrededor de la década  de 1950 por Smith, Kline & French , que incluye el sinónimo "1-ciclohexil-2-metilaminopropano".

La aprobación para su uso en el Reino Unido se produjo poco después, en 1956. [16] Más tarde, se concedió la aprobación para su uso en Canadá en 1998. [39] En 2023, BF Ascher & Co. redujo la cantidad de propilhexedrina en el inhalador Benzedrex de sus históricos 250 miligramos a 175 miligramos. [40]

La barbexaclona, ​​un anticonvulsivo que contiene propilhexedrina, se utilizó en Turquía hasta su retirada del mercado en 2009. El antiguo nicho de la barbexaclona en la medicina turca ahora está ocupado en gran medida por el levetiracetam . [41]

Fabricación

La fabricación de productos de propilhexedrina para uso terapéutico se realiza normalmente según las directrices establecidas en las regulaciones gubernamentales y las monografías de la farmacopea. [42] [5]

La fabricación o el desvío ilícitos de propilhexedrina por parte de químicos clandestinos para su uso como droga recreativa se ha documentado en la literatura académica. [35] De manera similar a lo que ocurre cuando los opioides se fabrican clandestinamente para uso recreativo, es poco probable que la propilhexedrina producida por químicos clandestinos cumpla con los estándares de pureza, identidad y potencia requeridos para los productos terapéuticos. [43]

Sociedad y cultura

Estatus legal

Control internacional

La propilhexedrina fue puesta bajo control internacional por el Convenio sobre Sustancias Sicotrópicas en 1985. Esta medida fue revocada en 1991. [44]

Australia

La propilhexedrina es una sustancia S4 en Australia . [45]

Brasil

La propilhexedrina es una sustancia de clase B1 en Brasil . [46]

Canadá

Durante mucho tiempo se informó que la propilhexedrina era una sustancia de la Lista V en Canadá . [47] En 2022, este estado cambió y la propilhexedrina ha sido eliminada del control bajo la Ley de Sustancias y Drogas Controladas . [48]

Alemania

La propilhexedrina está regulada como medicamento de venta con receta en Alemania . [49] Inicialmente, los productos de propilhexedrina (en concreto, Obesin) se vendían sin receta. Sin embargo, esto cambió en la década de 1970 y ahora la propilhexedrina está regulada como un producto de venta con receta en Alemania. [8]

Reino Unido

Anteriormente era una sustancia de clase C en el Reino Unido, pero se desreguló en 1995. [50] La propilhexedrina se usó de manera recreativa durante un breve período en la década de 1970 después de una mayor regulación gubernamental sobre los descongestionantes anteriores debido al mal uso. [51]

Estados Unidos

El 4 de abril de 1988, la propilhexedrina fue designada sustancia controlada ( Lista V ) en los Estados Unidos . [52] Esto se hizo para satisfacer el cumplimiento de los EE. UU. con un tratado internacional. Sin embargo, en 1991, esta acción se revirtió y la propilhexedrina fue eliminada del control bajo la Ley de Sustancias Controladas. Esto se basó en la opinión de la Administración de Control de Drogas de que la propilhexedrina no justificaba el control. [53] La sustancia ha permanecido sin regular bajo la Ley de Sustancias Controladas en los Estados Unidos desde entonces. Además, de conformidad con las regulaciones de la DEA , ciertos inhaladores Benzedrex están específicamente exentos de la Ley de Sustancias Controladas. [54] [55] La propilhexedrina sigue regulada bajo las leyes de varios estados de los EE. UU. Estos estados incluyen los estados de Alaska, [56] Arizona, [57] Florida, [58] Georgia, [59] Idaho, [60] Kansas, [61] y Rhode Island. [62]

Uso recreativo

Varias agencias de salud pública (sobre todo en los Estados Unidos) han advertido contra el uso recreativo de la propilhexedrina y han recomendado su uso solo según lo indicado en la etiqueta del producto; no obstante, se ha informado, a través de la literatura ya en 1959, que los productos de propilhexedrina se han utilizado con fines recreativos. [6] El uso recreativo es potencialmente mortal, sus riesgos se magnifican cuando se administra la sustancia a través de medios de inyección y los efectos adversos de la propilhexedrina recreativa son más graves en comparación con sustancias relacionadas. [63] [64] Los efectos secundarios indeseables de la propilhexedrina en dosis recreativas son menos tolerables en comparación con otras sustancias que producen efectos similares; en consecuencia, la propilhexedrina es menos deseable para el uso recreativo. [19] [65] [17] El hecho de que la propilhexedrina sea menos potente que sustancias comparables también ha limitado el uso recreativo. [66] [67] Incluso en áreas con un uso prevalente de sustancias, el uso de propilhexedrina se reportó como no significativo. [16] Se ha reportado el uso recreativo de descongestionantes nasales, [65] [68] anoréxicos, [6] y preparaciones anticonvulsivas [69] . El uso recreativo de productos de propilhexedrina ha estado en aumento desde principios de la década de 2000. [23]

En 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos emitió la siguiente advertencia [13] con respecto al uso recreativo de productos de propilhexedrina de maneras incompatibles con su etiquetado:

"...[E]l abuso y uso indebido del descongestionante nasal de venta libre propilhexedrina puede provocar daños graves, como problemas cardíacos y de salud mental. Algunas de estas complicaciones, que incluyen ritmo cardíaco acelerado o anormal, presión arterial alta y paranoia, pueden provocar hospitalización, discapacidad o muerte....La propilhexedrina es segura y eficaz cuando se utiliza según las indicaciones".

Ese mismo año, el Servicio de Salud Indígena emitió la siguiente declaración [14] en referencia al uso recreativo de productos de propilhexedrina:

"Utilice propilhexedrina únicamente de acuerdo con las instrucciones que se encuentran en la etiqueta del envase. No la use de otra forma que no sea por inhalación. Busque atención médica de inmediato llamando a [los servicios de emergencia] o al Centro de Control de Envenenamiento ... si alguien que use propilhexedrina experimenta [lo siguiente]. [Las siguientes reacciones son] [] ansiedad o agitación severa, confusión, alucinaciones o paranoia[,] [] latidos cardíacos rápidos o ritmo cardíaco anormal[,] [o] [] dolor u opresión en el pecho[.]"

Un año después, en 2022, el ejército de los EE. UU. publicó la siguiente guía [15] sobre la propilhexedrina. La guía establece que el uso recreativo de la propilhexedrina no está permitido para los miembros del servicio, puede exponer a sus participantes a medidas disciplinarias y conlleva riesgos potencialmente fatales:

"Cuando se disciplina a un miembro por sospecha de uso de alguna droga, es importante consultar [a un asesor legal] sobre cómo proceder, [según la Oficina de Reducción de la Demanda de Drogas]... Esto es especialmente importante cuando la evidencia que respalda la disciplina consiste en informes científicos y datos que pueden requerir asistencia especial para su interpretación. En los casos que involucran [propilhexedrina], se recomienda encarecidamente la consulta legal".

En pocas palabras, la Administración de Alimentos y Medicamentos , el Servicio de Salud Indígena y el Ejército de los EE. UU. recomiendan a las personas no utilizar productos que contengan propilhexedrina con fines recreativos.

Ciencias económicas

La propilhexedrina, bajo la marca Benzedrex, se vende en línea a través de minoristas como Amazon , eBay y Walmart . [4] La propilhexedrina se ha vendido en algunos países como anorexígeno o como parte de una preparación anticonvulsiva; sin embargo, dichos productos no se venden libremente a los consumidores y requieren prescripción médica.

Nombres de marca

Inhalador Benzedrex

Inhalador Benzedrex, c.  2023 , fabricado por BF Ascher & Co.

La propilhexedrina, como descongestionante nasal, se comercializa actualmente con el nombre comercial Benzedrex. El nombre Benzedrex fue registrado inicialmente por Smith, Kline & French en 1944. [70] La marca pasó a manos de Menley James Laboratories (a través de una subsidiaria, NuMark Laboratories) en 1990, y finalmente fue adquirida por BF Ascher & Co. en 1998. [71] [72]

Inhalador Dristan

Inhalador de la marca Dristan, fabricado en  1966 por Whitehall Laboratories

La propilhexedrina también se vendió en forma de inhalador por Whitehall Laboratories (Wyeth) bajo la marca Dristan como inhalador. [73] En enero de 1966, la propilhexedrina reemplazó a la mefentermina como ingrediente activo del producto. [74] Desde entonces, el inhalador Dristan ha sido descontinuado. Además, Wyeth fue adquirida por Pfizer en 2009. Todos los productos que actualmente se venden bajo la marca Dristan son fabricados por Foundation Consumer Brands; Foundation Consumer Brands adquirió la marca Dristan en 2020. [75] Foundation Consumer Brands es propiedad de Kelso & Company .

Obesina

Pastillero de obesina, fabricado en torno al año  1974 por Fahlberg-List

La propilhexedrina también se ha utilizado en Europa como supresor del apetito , bajo el nombre comercial Obesin. [37] Se ha hecho referencia a Obesin en la literatura que se remonta a la década de 1950. [11] [6] Obesin fue fabricado por Fahlberg-List en Alemania del Este desde 1958 hasta aproximadamente 1976. La interrupción de Obesin fue el resultado de mayores restricciones regulatorias sobre los anoréxicos de venta libre . Estas restricciones comenzaron a imponerse en 1974. [8] Fahlberg-List se disolvió en 1995.

Maliasina

Caja de Maliasin ( Barbexaclone ), c.  2002, fabricada por Knoll Pharmaceuticals

La propilhexedrina es un componente de la preparación anticonvulsiva barbexaclona . Su isómero S ( levopropilhexedrina o L -propilhexedrina) se une al fenobarbital con el fin de contrarrestar la sedación inducida por barbitúricos . [37] La ​​barbexaclona se conoce bajo la marca Maliasin, fabricada por Abbott Laboratories , desde 1965. [76] [77] Maliasin también ha sido fabricada por Knoll Pharmaceuticals ; Knoll es una empresa adquirida por Abbott Laboratories . En 2010, Abbott suspendió la venta de su preparación de barbexaclona en muchos países. [78]

Evento

La levopropilhexedrina (el isómero óptico más activo de la propilhexedrina) se ha utilizado como supresor del apetito bajo la marca Eventin. El uso de Eventin se documentó ya en 1958. [79]

Referencias

  1. ^ "Medicamentos para el resfriado, la tos, las alergias, broncodilatadores y antiasmáticos de venta libre para uso humano". FDA . 7 de junio de 2023. Archivado desde el original el 6 de julio de 2023 . Consultado el 5 de julio de 2023 .
  2. ^ abcdefg «BENZEDREX 19-09-2014- inhalante de propilhexedrina». Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 16 de julio de 2023. Consultado el 15 de julio de 2023 .
  3. ^ ab Schwarez J. "Inhaladores de benzedrina inhalados". Oficina para la Ciencia y la Sociedad . Universidad McGill . Archivado desde el original el 16 de julio de 2023 . Consultado el 15 de julio de 2023 .
  4. ^ abc «Inhalador Benzedrex». BF Ascher and Company . Archivado desde el original el 8 de julio de 2023. Consultado el 8 de julio de 2023 .
  5. ^ ab "Monografías USP: Inhalante de propilhexedrina". Farmacopea de los Estados Unidos . Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2023. Consultado el 27 de diciembre de 2023 .
  6. ^ abcd Rose W (septiembre de 1959). "Arzneimittelsucht durch Mißbrauch von sogenannten Appetitzüglern (Obesin)". Archiv für Toxikologie (en alemán). 17 (5): 331–335. Código Bib : 1959ArTox..17..331R. doi :10.1007/BF00577633. ISSN  1432-0738. S2CID  31539217.
  7. ^ Docherty JR (junio de 2008). "Farmacología de los estimulantes prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA)". British Journal of Pharmacology . 154 (3): 606–622. doi :10.1038/bjp.2008.124. PMC 2439527 . PMID  18500382. 
  8. ^ a b C Invierno E (1976). "Bemerkungen zu Drogenmißbrauch und -abhängigkeit vom Amphetamin- Typ unter besonderer Berücksichtigung des Amphetaminils (Aponeuron (R))" [Comentarios sobre el abuso y la dependencia de drogas de tipo anfetamínico con especial referencia al anfetamina (Aponeuron)]. Psychiatrie, Neuroologie und medizinische Psychologie (en alemán). 28 (9): 513–525. ISSN  0033-2739. JSTOR  45253962.
  9. ^ Terrie YC (20 de diciembre de 2017). "Descongestionantes e hipertensión: cómo elegir con sensatez medicamentos de venta libre". Pharmacy Times . Diciembre de 2017 Salud cardíaca. 83 . Archivado desde el original el 30 de enero de 2023 . Consultado el 13 de noviembre de 2023 .
  10. ^ "Propilhexedrina". www.mskcc.org . Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de julio de 2023 .
  11. ^ ab Polster H (febrero de 1965). "Über eine Vergiftung mit dem Appetitzügler Propyhexedrin "Obesin", bei einem 3 Ährigen Kinde" [Acerca del envenenamiento con el supresor del apetito propilhexedrina "Obesin" en un niño de 3 años]. Archiv Fur Toxikologie (en alemán). 20 (5): 271–273. doi :10.1007/BF00577551. PMID  14272412. S2CID  19812917.
  12. ^ abc «Benzedrex (propilhexedrina): comunicación sobre la seguridad del medicamento». FDA . 25 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 7 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de julio de 2023 .
  13. ^ abcde Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (15 de abril de 2021). «La FDA advierte que el abuso y el uso indebido del descongestionante nasal propilhexedrina causa daños graves». FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. Archivado desde el original el 23 de febrero de 2023 . Consultado el 8 de julio de 2023 .
  14. ^ ab "El abuso y el uso indebido del descongestionante nasal propilhexedrina causan daños graves". Comité Nacional de Farmacia y Terapéutica . Servicio de Salud Indígena . 2021. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2023. Consultado el 3 de noviembre de 2023 .
  15. ^ ab Parrish A (26 de octubre de 2022). «La FDA emite una guía sobre el uso indebido de medicamentos». Ejército de los Estados Unidos . Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2022. Consultado el 13 de noviembre de 2023 .
  16. ^ abc Smith DE, Wesson DR, Sees KL, Morgan JP (1 de octubre de 1988). "Análisis epidemiológico y clínico del abuso de propilhexedrina en los Estados Unidos". Journal of Psychoactive Drugs . 20 (4): 441–442. doi :10.1080/02791072.1988.10472514. PMID  2907528.
  17. ^ ab Sturner WQ, Spruill FG, Garriott JC (julio de 1974). "Dos muertes asociadas a la propilhexedrina: revisión de la benzedrina". Journal of Forensic Sciences . 19 (3): 572–574. doi :10.1520/JFS10213J. PMID  4137337.
  18. ^ "El aumento del abuso de inhaladores nasales preocupa a las autoridades". The New York Times . 22 de septiembre de 1985. pág. 34. ISSN  0362-4331. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2023 . Consultado el 30 de agosto de 2023 .
  19. ^ ab "Propilhexedrina (Benzedrex)". Centro Nacional de Control de Envenenamientos de la Capital . Archivado desde el original el 16 de julio de 2023. Consultado el 16 de julio de 2023 .
  20. ^ "Inhibidores de la monoaminooxidasa". Mayo Clinic . Consultado el 15 de mayo de 2024 .
  21. ^ ab "Propilhexedrina". DrugBank . Archivado desde el original el 15 de marzo de 2012 . Consultado el 8 de julio de 2023 .
  22. ^ "Descongestionantes". Servicio Nacional de Salud . 18 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2023. Consultado el 9 de agosto de 2023 .
  23. ^ ab Teja N, Dodge CP, Stanciu CN (octubre de 2020). "Abuso, toxicología y resurgimiento de la propilhexedrina: informe de un caso y revisión de la literatura". Cureus . 12 (10): e10868. doi : 10.7759/cureus.10868 . PMC 7652022 . PMID  33178521. 
  24. ^ Small C, Cheng MH, Belay SS, Bulloch SL, Zimmerman B, Sorkin A, et al. (agosto de 2023). "El estimulante de alquilamina 1,3-dimetilamilamina exhibe una regulación similar a la del sustrato de la función y localización del transportador de dopamina". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 386 (2): 266–273. doi :10.1124/jpet.122.001573. PMC 10353075 . PMID  37348963. 
  25. ^ Schmidt JL, Fleming WW (julio de 1964). "Un efecto no simpaticomimético de la ciclopentamina y la beta-mercaptoetilamina en el íleon del conejo". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 145 : 83–86. PMID  14209515.
  26. ^ Delicado EG, Fideu MD, Miras-Portugal MT, Pourrias B, Aunis D (agosto de 1990). "Efecto de tuamina, heptaminol y dos análogos sobre la captación y liberación de catecolaminas en células cromafines cultivadas". Farmacología Bioquímica . 40 (4): 821–825. doi :10.1016/0006-2952(90)90322-c. PMID  2386550.
  27. ^ ab Lands AM, Nash VL (abril de 1947). "La actividad farmacológica del clorhidrato de N-metil-beta-ciclohexil-isopropilamina". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 89 (4): 382–385. PMID  20295519.
  28. ^ ab Midha KK, Beckett AH, Saunders A (octubre de 1974). "Identificación de los principales metabolitos de la propilhexedrina in vivo (en el hombre) e in vitro (en cobayas y conejos)". Xenobiotica; el destino de los compuestos extraños en los sistemas biológicos . 4 (10): 627–635. doi :10.1080/00498257409169765. PMID  4428789.
  29. ^ Schaiberger PH, Kennedy TC, Miller FC, Gal J, Petty TL (agosto de 1993). "Hipertensión pulmonar asociada con la inhalación a largo plazo de metanfetamina". Chest . 104 (2): 614–616. doi :10.1378/chest.104.2.614. PMID  8101799.
  30. ^ EE.UU. concedida 4095596, Grayson M, "Inhalador nasal", expedida el 20 de junio de 1978, asignada a Smithkline Corp. 
  31. ^ Mancusi-Ungaro HR, Decker WJ, Forshan VR, Blackwell SJ, Lewis SR (1983). "Lesiones tisulares asociadas con el abuso de propilhexedrina parenteral". Revista de toxicología. Toxicología clínica . 21 (3): 359–372. doi :10.1097/00005373-198307000-00114. PMID  6144800.
  32. ^ Lednicer D, Mitscher LA (1977). Química orgánica de la síntesis de fármacos . Vol. 1. Nueva York, NY: Wiley. p. 37. ISBN 978-0-471-52141-9.
  33. ^ Zenitz BL, Macks EB, Moore ML (mayo de 1947). "Preparación de algunas beta-ciclohexilalquilaminas primarias y secundarias". Revista de la Sociedad Química Americana . 69 (5): 1117–1121. doi :10.1021/ja01197a039. PMID  20240502.
  34. ^ Thurman EM, Pedersen MJ, Stout RL, Martin T (1992). "Distinción entre aminas simpaticomiméticas y anfetaminas y metanfetaminas en orina mediante cromatografía de gases/espectrometría de masas". Journal of Analytical Toxicology . 16 (1): 19–27. doi :10.1093/jat/16.1.19. PMID  1640694.
  35. ^ ab Johnson P, Briner RC (octubre de 1992). "Un laboratorio clandestino que extrae propilhexedrina de los inhaladores Benzedrex". Revista de la Asociación de Químicos Investigadores de Laboratorios Clandestinos . 2 (4): 25–28. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2023.
  36. ^ US 2454746A, Ullyot GE, "Cyclohexylalquilamines", expedida el 23 de noviembre de 1948, asignada a Smith Kline y French Laboratories Ltd. 
  37. ^ abc Wesson DR (junio de 1986). "Propylhexdrine". Dependencia de drogas y alcohol . 17 (2–3): 273–278. doi :10.1016/0376-8716(86)90013-X. PMID  2874970.
  38. ^ Grant G (4 de agosto de 1949). "Extensión de las observaciones del representante Grant sobre la ley HR 2969 - Inhaladores de bezedrina" (PDF) . Govinfo.gov . Volumen 95, número 15. Oficina de Publicaciones del Gobierno . pág. A5052. Archivado (PDF) del original el 29 de octubre de 2023 . Consultado el 29 de octubre de 2023 – a través del Registro del Congreso .
  39. ^ "Propilhexedrina - NAPRA". (Canadá) Asociación Nacional de Autoridades Reguladoras de Farmacia . Archivado desde el original el 15 de julio de 2023. Consultado el 15 de julio de 2023 .
  40. ^ "BENZEDREX- propilhexedrina inhalante (23/06/2023)". Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2023 . Consultado el 30 de octubre de 2023 .
  41. ^ Bolukbasi F, Delil S, Bulus E, Senturk A, Yeni N, Karaagac N (septiembre de 2013). "Fin de la era de la barbexaclona: una experiencia de retirada del tratamiento". Trastornos epilépticos . 15 (3): 311–313. doi :10.1684/epd.2013.0605. PMID  23981808. S2CID  39112148.
  42. ^ "Federal Register Vol. 41, No. 176" (PDF) . Oficina de Publicaciones del Gobierno . 9 de septiembre de 1976. p. 38402. Archivado desde el original (PDF) el 16 de julio de 2023.
  43. ^ Collier R (septiembre de 2013). "Versiones callejeras de opioides más potentes y peligrosas". CMAJ . 185 (12): 1027. doi :10.1503/cmaj.109-4535. PMC 3761004 . PMID  23836854. 
  44. ^ "Expert Committee on Drug Dependence's Twenty-Seventh Report" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . Comité de Expertos en Farmacodependencia. 28 de septiembre de 1990. Archivado (PDF) desde el original el 10 de agosto de 2023 . Consultado el 3 de julio de 2023 .
  45. ^ "Productos terapéuticos (norma sobre venenos, junio de 2024)". Gobierno de Australia . Archivado desde el original el 13 de agosto de 2024. Consultado el 13 de agosto de 2024 .
  46. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  47. ^ "Erowid Propylhexedrine (Benzedrex) Vault: Ley". Erowid . Archivado desde el original el 16 de julio de 2023 . Consultado el 15 de julio de 2023 .
  48. ^ Gobierno de Canadá PW (31 de agosto de 2022). «Canada Gazette, Parte 2, Volumen 156, Número 18: Orden por la que se modifica el Anexo V de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas (Nuevos Precursores del Fentanilo)». Canada Gazette . Archivado desde el original el 31 de marzo de 2024 . Consultado el 31 de marzo de 2024 .
  49. ^ "Anlage 1 AMVV - Einzelnorm". Bundestag . Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2015 . Consultado el 16 de julio de 2023 .
  50. ^ "Orden de 1995 sobre la Ley de 1971 sobre el uso indebido de drogas (modificación)". Oficina de Información del Sector Público. Archivado desde el original el 7 de agosto de 2023. Consultado el 15 de junio de 2009 .
  51. ^ Wilson A (23 de marzo de 2016). «La prohibición general de las drogas es necesaria, pero no resolverá el problema más grave, como sé por experiencia personal». The Conversation . Archivado desde el original el 30 de abril de 2024. Consultado el 19 de noviembre de 2023 .
  52. ^ Lawn J (4 de abril de 1988). "Listas de sustancias controladas: colocación de propilhexedrina y pirovalerona en la Lista V" (PDF) . Diseño de isómeros . Administración para el Control de Drogas . Archivado (PDF) del original el 28 de diciembre de 2022 . Consultado el 9 de julio de 2022 .
  53. ^ Bonner R (3 de diciembre de 1991). "Listas de sustancias controladas: eliminación de la propilhexedrina del control" (PDF) . Diseño de isómeros . Administración para el control de drogas . Archivado (PDF) del original el 28 de diciembre de 2022 . Consultado el 9 de julio de 2022 .
  54. ^ "Sec. 1308.22 Sustancias excluidas". Código de Regulaciones Federales . Administración para el Control de Drogas . Archivado desde el original el 31 de mayo de 2023 . Consultado el 30 de mayo de 2023 .
  55. ^ Haislip G (11 de enero de 1989). «Sustancias no narcóticas excluidas de venta libre» (PDF) . Registro Federal . Administración para el Control de Drogas . Archivado desde el original (PDF) el 27 de junio de 2023. Consultado el 26 de junio de 2023 .
  56. ^ "Estatutos de Alaska de 2014 :: Título 11 - Derecho penal :: Capítulo 11.71 - Sustancias controladas :: Artículo 02 - Normas y anexos :: Sec. 11.71.180 Anexo VA". Justia Law . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2023 . Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  57. ^ "Estatutos Revisados ​​de Arizona de 2005 - :: Estatutos Revisados ​​§13-3401 Definiciones". Justia Law . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2023 . Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  58. ^ "Estatutos de Florida de 2011 :: TÍTULO XLVI — DELITOS :: Capítulo 893 — Prevención y control del abuso de drogas :: 893.03 — Normas y listas". Justia Law . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2023 . Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  59. ^ "Código de Georgia de 2022 :: Título 16 - Delitos y faltas :: Capítulo 13 - Sustancias controladas :: Artículo 2 - Regulación de sustancias controladas :: Parte 1 - Listas, delitos y sanciones :: § 16-13-29.1. Sustancias no narcóticas excluidas de las listas de sustancias controladas". Justia Law . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2023 . Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  60. ^ "Código de Idaho de 2010 :: Título 37 Alimentos, medicamentos y aceite :: Capítulo 27 Sustancias controladas uniformes :: Artículo II :: 37-2713 Anexo V". Justia Law . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2023. Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  61. ^ "Estatutos de Kansas de 2017 :: Capítulo 65 Salud pública :: Artículo 41 Sustancias controladas :: 65-4113 Sustancias incluidas en la lista V" . Justia Law . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2023. Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  62. ^ "2021 Rhode Island General Laws :: Title 21 - Food and Drugs :: Chapter 21-28 - Uniform Controlled Substances Act :: Section 21-28-2.08 - Contents of schedule" (Leyes generales de Rhode Island de 2021 :: Título 21 - Alimentos y medicamentos :: Capítulo 21-28 - Ley uniforme de sustancias controladas :: Sección 21-28-2.08 - Contenido de los anexos). Justia Law . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2023 . Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
  63. ^ Fornazzari L, Carlen PL, Kapur BM (noviembre de 1986). "Abuso intravenoso de propilhexedrina (Benzedrex) y riesgo de disfunción del tronco encefálico en adultos jóvenes". Revista Canadiense de Ciencias Neurológicas. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 13 (4): 337–339. doi : 10.1017/S0317167100036696 . PMID:  2877725.
  64. ^ Holler JM, Vorce SP, McDonough-Bender PC, Magluilo J, Solomon CJ, Levine B (enero de 2011). "Una muerte por toxicidad de fármacos que involucra propilhexedrina y mitragynina". Journal of Analytical Toxicology . 35 (1): 54–59. doi : 10.1093/anatox/35.1.54 . PMID  21219704.
  65. ^ ab Anderson ED (mayo de 1970). "Psicosis por propilhexedrina (Benzedrex)". The New Zealand Medical Journal . 71 (456): 302. PMID  5270979. S2CID  30786926.
  66. ^ Cooper D. «"Future Synthetic Drugs of Abuse"». Erowid . Administración para el Control de Drogas . Archivado desde el original el 9 de agosto de 2023 . Consultado el 9 de agosto de 2023 .
  67. ^ Garriott JC (1975). "Editorial: Propilhexadrina: ¿una nueva droga peligrosa?". Toxicología clínica . 8 (6): 665–666. doi :10.3109/15563657508990092. PMID  6189.
  68. ^ Curry B (5 de septiembre de 1985). "Se considera generalizado el abuso de medicamentos inhaladores nasales potencialmente letales mediante inyección". LA Times . Archivado desde el original el 9 de mayo de 2021 . Consultado el 7 de septiembre de 2023 .
  69. ^ Darcın AE, Dilbaz N, Okay IT (octubre de 2010). "Abuso de barbexaclona en un ex consumidor de cannabis". Abuso de sustancias . 31 (4): 270–272. doi :10.1080/08897077.2010.514246. PMID  21038181. S2CID  7076881.
  70. ^ "Benzedrex Marca registrada de BF Ascher & Company Inc - Número de registro 0896775 - Número de serie 72340742". Justia . Archivado desde el original el 16 de julio de 2023 . Consultado el 16 de julio de 2023 .
  71. ^ Robertson V (17 de febrero de 2004). "Prince v. BF Ascher Company, Inc., 90 P.3d 1020 (Okla. Civ. App. 2004)". CaseText . Archivado desde el original el 16 de julio de 2023 . Consultado el 16 de julio de 2023 .
  72. ^ "BF Ascher cumple 50 años". The Free Library . Chain Drug Review. 1 de marzo de 1999. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2023. Consultado el 9 de agosto de 2023 .
  73. ^ "Acción en relación con las convenciones internacionales sobre estupefacientes y sustancias psicotrópicas" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . 24 de noviembre de 1989. Archivado desde el original (PDF) el 29 de octubre de 2023 . Consultado el 29 de octubre de 2023 .
  74. ^ Angrist BM, Schweitzer JW, Gershon S, Friedhoff AJ (marzo de 1970). "Psicosis por mefentermina: uso indebido del inhalador Wyamine". The American Journal of Psychiatry . 126 (9): 1315–1317. doi :10.1176/ajp.126.9.1315. PMID  5413209.
  75. ^ "Foundation Consumer Healthcare sumará siete marcas de venta libre a su creciente cartera de productos sanitarios" (PDF) . Foundation Consumer Brands . Kelso & Company . 1 de octubre de 2020. Archivado desde el original (PDF) el 13 de noviembre de 2023 . Consultado el 13 de noviembre de 2023 .
  76. ^ Krueger HJ, Schwarz H (abril de 1965). "[Comunicación clínica sobre la terapia de la epilepsia con Maliasin]". Die Medizinische Welt . 14 : 690–692. PMID  14276849.
  77. ^ "Marca MALIASIN - Número de registro 0797076 - Número de serie 72213021". Justia . Archivado desde el original el 16 de julio de 2023 . Consultado el 16 de julio de 2023 .
  78. ^ Serracchiani D (31 de enero de 2011). «Pregunta parlamentaria | Maliasin | P-001035/2011 | Parlamento Europeo». Parlamento Europeo . Archivado desde el original el 16 de julio de 2023. Consultado el 16 de julio de 2023 .
  79. ^ Hofer R, Casillero A (abril de 1958). "[Experiencias terapéuticas con el evento depresor del apetito]". Wiener Medizinische Wochenschrift . 108 (14): 304–306. PMID  13558159.