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Pedro Walter

Peter Walter (nacido el 5 de diciembre de 1954) es un biólogo molecular y bioquímico alemán-estadounidense . Actualmente es Director del Instituto de Ciencias del Área de la Bahía en Altos Labs y profesor emérito del Departamento de Bioquímica y Biofísica de la Universidad de California, San Francisco (UCSF). [2] [3] Fue investigador del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) hasta 2022.

Temprana edad y educación

Walter nació y creció en Berlín Occidental en 1954. Sus padres eran dueños de una farmacia y desde muy joven se sintió atraído por la química . [4] Ingresó en la Universidad Libre de Berlín en 1973 para estudiar química, pero la forma rígida de enseñar ciencias no le atrajo. En cambio, Walter se interesó por la bioquímica , que estudia la química de las células . [4] [5]

En el último año de su Vordiplom (equivalente a una licenciatura en Ciencias ) en 1976, fue de intercambio a la Universidad de Vanderbilt y realizó una investigación bajo la dirección de Thomas M. Harris en el Departamento de Química sobre la vía biosintética de la eslaframina , un alcaloide fúngico que es tóxico para vacas . [6] Finalmente, Walter completó su maestría en Vanderbilt en 1977. [1]

Con el apoyo de Stanford Moore , profesor de bioquímica en la Universidad Rockefeller y fideicomisario de Vanderbilt, Walter solicitó el programa de doctorado en Rockefeller. [6] Lo pusieron en la lista de espera, pero después de que un estudiante aceptado fue a la Universidad de Harvard , le ofrecieron su lugar en 1977. [4] [5] Hizo su doctorado con Günter Blobel y obtuvo el título en 1981. [1]

Carrera

Después de recibir su doctorado, Walter permaneció en la Universidad Rockefeller como becario postdoctoral durante un año y luego se convirtió en profesor asistente en el Laboratorio de Biología Celular de Rockefeller. [1]

En 1983, se trasladó al Departamento de Bioquímica y Biofísica de la Universidad de California, San Francisco (UCSF) como profesor asistente. Walter fue ascendido a profesor asociado en 1986 y luego a profesor titular cinco años después. [1] Fue presidente del Departamento de Bioquímica y Biofísica de la UCSF entre 2001 y 2008. [7]

Walter se convirtió en investigador del Instituto Médico Howard Hughes en 1997 y se desempeñó como presidente de la Sociedad Estadounidense de Biología Celular en 2016. [8]

En 2021, hubo informes de que se uniría a Altos Labs , una nueva empresa de biotecnología que, según se informa, se centra en la investigación antienvejecimiento . [9] [10] Al año siguiente, se retiró de UCSF y del Instituto Médico Howard Hughes en 2022, [11] [12] y se unió a Altos Labs como Director del Instituto de Ciencias del Área de la Bahía cuando la compañía se lanzó oficialmente. [13] [14]

Walter actualmente forma parte del Consejo Asesor Científico del Zentrum für Molekulare Biologie der Universität Heidelberg de la Universidad de Heidelberg . [15]

Walter es coautor del ampliamente utilizado libro de texto Molecular Biology of the Cell . [dieciséis]

Investigación

[1] [2]

Durante su doctorado en el grupo de Günter Blobel , Walter purificó un complejo proteico necesario para sacar las proteínas del retículo endoplásmico (RE) [17] y demostró que el complejo reconoce selectivamente proteínas secretoras recién sintetizadas . [18] Más tarde confirmó que el complejo es de hecho una nucleoproteína e identificó el componente de ARN esencial para la función del complejo. También nombró a la partícula compleja de reconocimiento de señales (SRP). [19]

Cuando Walter se unió a la Universidad de California en San Francisco (UCSF), los investigadores habían establecido una conexión entre las proteínas mal plegadas en el RE y el aumento de la expresión de una proteína llamada BiP , que es una proteína chaperona que ayuda a otras proteínas a plegarse correctamente. Esta vía se denomina respuesta de proteína desplegada (UPR). Sin embargo, aún no está claro cómo las células detectan las proteínas mal plegadas y transmiten esta información al núcleo celular para aumentar la producción de proteínas objetivo de la UPR. [20]

En 1993, trabajando con levadura de panadería , Walter encontró un gen, IRE1 , que codifica una quinasa . La proteína IRE1 se encuentra a través de la membrana del RE, por lo que una parte puede detectar proteínas desplegadas dentro del RE y la otra parte puede fosforilar proteínas fuera del RE. [21] El mismo año, Kazutoshi Mori , en ese momento becario postdoctoral en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas , hizo de forma independiente el mismo descubrimiento. [22]

A continuación, Walter y Mori buscaron de forma independiente el objetivo de fosforilación de la proteína IRE1. Teóricamente, tras la fosforilación, este objetivo ingresará al núcleo celular y aumentará la producción de proteínas objetivo de la UPR. Ambos llegaron al mismo gen, HAC1 , en 1996. [23] [24] Sin embargo, este descubrimiento fue inesperado ya que la proteína HAC1 se produce sólo después de que IRE1 detecta proteínas desplegadas, lo que significa que la proteína no está presente para ser fosforilada por IRE1.

Esta diferencia fue mitigada por el hallazgo de Mori y Walter de que después de que IRE1 detecta proteínas desplegadas, empalma el ARNm precursor de HAC1 , que se transcribe a partir del gen HAC1 , lo que da como resultado un ARNm maduro que se traduce en la proteína HAC1. [25] [26] Walter también descubrió el objetivo de fosforilación de IRE1, que resultó ser otra molécula de IRE1, un proceso conocido como transautofosforilación , [27] y también la enzima que une el ARNm del precursor HAC1 empalmado. [28]

En 2013, el grupo de Walter identificó una molécula que inhibe la respuesta integrada al estrés (ISR). El ISR es la respuesta de la célula a tensiones como la infección viral , la luz ultravioleta y la acumulación de proteínas desplegadas y mal plegadas . ISR activa la proteína EIF2α , reduciendo la mayor parte de la síntesis de proteínas y aumentando la producción de algunas moléculas reguladoras . [29] Su grupo descubrió que el inhibidor revertía la activación de EIF2α y lo llamó ISRIB , que significa "inhibidor integrado de la respuesta al estrés". Sorprendentemente, descubrieron que los ratones inyectados con ISRIB habían mejorado la memoria. [30] ISRIB obtuvo la licencia de Calico , filial de Alphabet , en 2015. [31]

Premios y honores

Vida personal

Walter está casado con Patricia Caldera-Muñoz, [53] a quien conoció en la ciudad de Nueva York durante sus años de doctorado en la Universidad Rockefeller y cuando Caldera-Muñoz era estudiante de doctorado en química en la Universidad de Nueva York . [5] Antes de jubilarse, Caldera-Muñoz trabajó en la Asociación de Educación en Ciencia y Salud de la Universidad de California en San Francisco (UCSF), donde coordinó la divulgación a los profesores de ciencias locales. [54] [55]

A Walter le diagnosticaron cáncer de cuello en 2009. [56]

Referencias

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  2. ^ "Pedro Walter". Laboratorios Altos . Archivado desde el original el 22 de agosto de 2023 . Consultado el 22 de agosto de 2023 .
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  4. ^ abc Dreifus, Claudia (15 de junio de 2015). "El viaje de Peter Walter a un mundo microscópico". Los New York Times . Archivado desde el original el 23 de agosto de 2023 . Consultado el 23 de agosto de 2023 .
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enlaces externos

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