stringtranslate.com

Zotepina

La zotepina es un fármaco antipsicótico atípico indicado para la esquizofrenia aguda y crónica . Se utiliza en Alemania desde 1990 (aunque se ha interrumpido su uso en ese país) y en Japón desde 1982.

La zotepina no está aprobada para su uso en Estados Unidos, Reino Unido, Australia, Canadá o Nueva Zelanda. [3]

Usos médicos

El uso principal de la zotepina es como tratamiento para la esquizofrenia [4] aunque se han realizado ensayos clínicos (con resultados positivos) sobre su eficacia como agente antimaníaco en pacientes con manía bipolar aguda. [5] [6] [7] En un estudio de 2013 en una comparación de 15 fármacos antipsicóticos en efectividad para tratar los síntomas esquizofrénicos, la zotepina demostró una efectividad media-fuerte. Menos efectiva que la clozapina , ligeramente menos efectiva que la olanzapina y la risperidona , aproximadamente tan efectiva como la paliperidona y ligeramente más efectiva que el haloperidol , la quetiapina y el aripiprazol . [8]

Efectos secundarios

Común [2] [4]
Frecuencia desconocida [2] [4]
Raro [2] [4]

Farmacología

Farmacodinamia

Se cree que el efecto antipsicótico de la zotepina está mediado por la actividad antagonista de los receptores de dopamina y serotonina . La zotepina tiene una alta afinidad por los receptores D 1 y D 2 . También afecta a los receptores 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 y 5-HT 7 . [10] Además, su metabolito activo, la norzotepina, actúa como un potente inhibidor de la recaptación de noradrenalina . [11]

Síntesis

La reacción de 2-cloroacetofenona con 4-clorotiofenol da un tioéter . Este se trata con morfolina y azufre en una reacción de Willgerodt-Kindler para dar un derivado de ácido fenilacético después de la hidrólisis ácida del intermedio de amida. La ciclización de este compuesto en presencia de ácido polifosfórico forma el sistema de anillo de dibenzotiepina del fármaco. El éter enólico , zotepina, se produce cuando este se trata con la cloroetilamina y carbonato de potasio en metil isobutil cetona como disolvente. En estas condiciones, se minimiza el producto no deseado de la C-alquilación. [12] [13] [14]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Las marcas comerciales incluyen Losizopilon ( JP ) , Lodopin ( ID , JP ) , Setous ( JP ) , Zoleptil ( CZ , PT , TR , UK †) , Zotewin ( IN ); donde † indica una formulación que ha sido descontinuada.

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ abcdefg Truven Health Analytics, Inc. Sistema DRUGDEX® (Internet) [citado el 25 de junio de 2013]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  3. ^ ab "Zotepine". Martindale: The Complete Drug Reference . Real Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña. 16 de agosto de 2013. Consultado el 2 de noviembre de 2013 .
  4. ^ abcd Formulario Nacional Británico 58. Asociación Médica Británica y Sociedad Farmacéutica Real de Gran Bretaña; 2009.
  5. ^ Chan HY, Jou SH, Juang YY, Chang CJ, Chen JJ, Chen CH, et al. (abril de 2010). "Un estudio comparativo a simple ciego de zotepina versus haloperidol en combinación con un estabilizador del estado de ánimo para pacientes con manía moderada a grave". Psiquiatría y neurociencias clínicas . 64 (2): 162–9. doi : 10.1111/j.1440-1819.2010.02066.x . PMID  20447012. S2CID  27657241.
  6. ^ Harada T, Otsuki S (1986). "Efecto antimaníaco de la zotepina". Terapéutica clínica . 8 (4): 406–14. PMID  3089626.
  7. ^ Amann B, Sterr A, Mergl R, Dittmann S, Seemüller F, Dobmeier M, et al. (octubre de 2005). "Carga de zotepina en pacientes con manía aguda y severa: un estudio piloto". Trastornos bipolares . 7 (5): 471–6. doi :10.1111/j.1399-5618.2005.00241.x. PMID  16176441.
  8. ^ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (septiembre de 2013). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metaanálisis de tratamientos múltiples". Lancet . 382 (9896): 951–62. doi :10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  9. ^ abc Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (septiembre de 2013). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metaanálisis de tratamientos múltiples". Lancet . 382 (9896): 951–62. doi :10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  10. ^ ab Instituto Nacional de Salud Mental (12 de enero de 2011). «PDSD Ki Database». Chapel Hill (NC): Universidad de Carolina del Norte. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013. Consultado el 2 de noviembre de 2013 .
  11. ^ Shobo M, Kondo Y, Yamada H, Mihara T, Yamamoto N, Katsuoka M, et al. (junio de 2010). "La norzotepina, un metabolito principal de la zotepina, ejerce acciones antipsicóticas y antidepresivas atípicas a través de su potente inhibición de la recaptación de noradrenalina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 333 (3): 772–81. doi :10.1124/jpet.110.166264. PMID  20223878. S2CID  185592.
  12. ^ Ueda I, Sato Y, Maeno S, Umio S (octubre de 1975). "La síntesis de 10-(4-metilpiperazino)dibenzo(b,f)tiepina y compuestos relacionados. Agentes neurotrópicos y psicotrópicos". Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 23 (10): 2223–2231. doi : 10.1248/cpb.23.2223 . PMID  1212752.
  13. ^ Ueda I, Sato Y, Maeno S, Umio S (octubre de 1978). "Síntesis y propiedades farmacológicas de la 8-cloro-10-(2-dimetilaminoetoxi)dibenzo[b,f]tiepina y compuestos relacionados. Agentes neurotrópicos y psicotrópicos. III". Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 26 (10): 3058–3070. doi : 10.1248/cpb.26.3058 . PMID  31984.
  14. ^ "Zotepina". Sustancias farmacéuticas . Thieme . Consultado el 10 de julio de 2024 .

Lectura adicional