Nacido en Austin, Texas, estaba lejanamente emparentado con George Washington y Bat Masterson.

Scott quiso ser médico, al igual que su padre, pero tras estudiar un tiempo en la Universidad de Texas, decidió dedicarse a la actuación.

Jack Warner le vio en una función, y acordó con él que interviniera en la película La máscara de Dimitrios, en 1944.

Zachary Scott disfrutó, al igual que el público, interpretando a canallas.

Dado que Warner Bros no continuó anunciando sus películas, retornó al teatro, y también trabajó para la televisión.