Tras su trabajo en 1906 en la exitosa obra The Chorus Lady, Lucas fue llamado para formar parte de la joven compañía Biograph Studios, dirigida por D. W. Griffith.

En 1908 Lucas debutó en el cine con el corto dirigido por Griffith The Greaser's Gauntlet.

Wilfred Lucas superó con éxito la transición del cine mudo al sonoro.

Además, a la vez que trabajaba en Hollywood, en 1926 volvió al teatro, actuando en varias representaciones en Broadway.

Fue incinerado y sus cenizas descansan en el Cementerio Chapel of the Pines Crematory de Los Ángeles.