La temporada está prevista que finalice el 29 de septiembre.
En esta temporada, los Astros de Houston forman parte por primera vez como miembro de la Liga Americana y se ubican en la División Oeste.
Debido al cambio de los Astros a la Liga Americana, las seis divisiones tendrán cinco equipos cada una, lo que ha provocado partidos inter-liga que se jugarán a lo largo de la temporada por primera vez en la historia de Grandes Ligas.
La liga ganadora recibió de nuevo la ventaja de local durante la Serie Mundial, algo que ha ocurrido desde la temporada 2003.
LG: Chris Sale (1-0) LP: Patrick Corbin (0-1) SV: Joe Nathan (1)