Anteriormente jugó con los Arizona Diamondbacks, Washington Nationals, Los Angeles Dodgers, New York Mets, y los Detroit Tigers, equipo con el cual ganó el Premio Cy Young de la Liga Americana en la temporada 2013.

El 9 de diciembre de 2009, Scherzer fue transferido a los Detroit Tigers en un cambio entre los Tigres, los Diamondbacks y los New York Yankees, el cual también involucró al jardinero Curtis Granderson y al lanzador Ian Kennedy.

En 2013, Scherzer ganó el Premio Cy Young como el mejor lanzador de la Liga Americana.

Registró efectividad de 3.05 durante las 15 aperturas que necesitó para romper el récord.

[7]​ Lideró la liga con 18 victorias junto a Corey Kluber y Jered Weaver, por tan solo cinco derrotas.

Fue tercero en ponches en Grandes Ligas con 252, y lanzó 220 1⁄3 entradas en 33 aperturas, un nuevo récord personal.

[9]​ Fue elegido como el mejor lanzador de mayo[10]​ y junio[11]​ en la Liga Nacional.

[13]​ El 3 de octubre de 2015, Scherzer se convirtió en el sexto lanzador en la historia que lanza dos juegos sin hits ni carreras en una misma temporada, logrando la hazaña en Nueva York ante los Mets.

[16]​ También se convirtió en el 17.º lanzador en registrar una victoria ante los 30 equipos de las Grandes Ligas.

EL 15 de noviembre fue anunciado como ganador del Premio Cy Young de la Liga Nacional por segundo año consecutivo, superando en la votación a Clayton Kershaw y a Stephen Strasburg.

[28]​ En 2019, Scherzer se convirtió en el 35.º lanzador en registrar 2,500 ponches en su carrera, el tercero más rápido en conseguirlo por detrás de Randy Johnson y Pedro Martínez.

[29]​ Fue nuevamente nombrado al Juego de Estrellas, su séptima selección consecutiva.