En 1994, mientras trabajaba en el Campo Las Palmas, en las instalaciones de Los Angeles Dodgers, fue descubierto por los scouts Ralph Ávila y Pablo Peguero.

Durante su primer turno al bate, Beltré bateó un doble remolcador con dos outs doble contra el lanzador Chuck Finley mandando la bola al jardín izquierdo y permitiéndole anotar a Paul Konerko desde la segunda base para empatar el partido.

Los Dodgers vieron Beltré convertirse en una joven estrella durante su tiempo con el equipo, al tiempo que bateaba .265 y 18 jonrones por año (en promedio).

En su primera temporada con los Marineros, bateó apenas .255 con 19 jonrones y 87 carreras impulsadas.

Después de batear su primer jonrón en abril, y su segundo más tarde ese mismo mes, Beltré mejoró su bateo, conectando cada vez más hits en los partidos subsiguientes, sobre todo dobles.

También bateó dos jonrones en los primeros cinco días de junio, una buena señal para Beltré y los Marineros.

Aunque no fue una gran temporada para Beltré, era su mejor como miembro de los Marineros.

[6]​ En 2007, empató con Brandon Inge en el liderato de la Liga Americana en errores por un tercera base, con 18, pero Beltré quedó en segundo lugar en la liga en asistencias, en total chances, y en range factor.

El campocorto de los Diamondbacks de Arizona, Stephen Drew bateó para el ciclo ese mismo día, la primera vez que dos jugadores lo hacían desde 1920.

[8]​ Beltré ganó su segundo Fielding Bible Award por su defensa de ese año.

[13]​ Beltré lideró a los Medias Rojas en promedio de bateo (.321) en 2010 y empató con David Ortiz en el liderato del equipo en carreras impulsadas (102).

También tuvo dos bases robadas en el año, y terminó noveno en la votación para MVP.

[15]​ Fue tercero en la Liga Americana en porcentaje de slugging (.561), sexto en carreras impulsadas (105), y noveno en OPS (.892 ).

En la temporada del año 2016, Beltré ganó premio Guante de Oro.