Smoothened

[2]​ La localización celular juega un papel esencial en la función del SMO.

La estimulación del receptor PTCH1 (patched) por el ligando de sonic hedgehog conduce a la traslocación del SMO al cilio primario .

Además, cuando SMO está mutado en el dominio que se precisa para la localización ciliar, no puede contribuir a la activación de la ruta.

[3]​ También se ha comprobado que SMO se une a la proteína del motor molecular de kinesina Costal-2, desempeñando un papel en la localización de la proteína Ci ( complejo Cubitus interruptus factor de transcripción).

Las mutaciones que activan a SMO pueden conducir a una activación desregulada de la ruta hedgehog y al cáncer.