Como director se destaca su trabajo en películas como Air América, Bajo el fuego y El mañana nunca muere.

Spottiswoode inició su carrera cinematográfica en 1971 como editor del documental Love and Music (Amor y música), dirigido por Jason Pohland y George Sluizer, y de los films Straw Dogs (Perros de paja) y Pat Garrett and Billy The Kid (Pat Garrett y Billy The Kid), dirigidos por Sam Peckinpah.

En 1982, Spottiswoode dirigió la serie The Renegades (Los renegados), protagonizada por Patrick Swayze, mientras que en 1983, se estrenó el filme Under Fire (Bajo el fuego), protagonizado por Gene Hackman y Nick Nolte, inspirado en el asesinato de Bill Stewart en Nicaragua.

O mi mamá dispara), protagonizada por Sylvester Stallone y estrenada en 1992.

Entre sus films más recientes, se encuentran el telefilm And the Band Played On (En el filo de la duda/Y la banda siguió tocando), protagonizado por Matthew Modine y Phil Collins, estrenado en 1993; Tomorrow Never Dies (El mañana nunca muere), protagonizado por Pierce Brosnan para la serie de films de James Bond, estrenado en 1997, The 6th Day (El sexto día), protagonizado por Arnold Schwarzenegger y estrenado en 2000, y Midnight Sun (El sol de medianoche), en 2014.