Este valle en la parte superior del río Tanana se denomina "Paso Tetlin," porque sirve como destacada ruta migratoria para las aves que viajan desde o hacia Canadá, el bajo 48 y ambas América Central y Surámerica.
Muchas de estas aves anidan y se crían en el refugio.
Nómadas, incluyendo patos, gansos, cisnes, grúidos, aves de presa y pájaros cantores, comienzan a llegar al valle en abril, hasta comienzos de junio.
Se estaima que son 116 las especies que se crían en Tetlin durante el corto verano, marcado por largos días y temperaturas altas que aceleran el crecimiento de plantas, insectos y otros invertebrados, proporcionando una importante fuente de alimentación para la crías de las aves.
Dos de las seis áreas conocidas de desove del salmón Coregonus pidschian en el río Yukon se encuentran en los términos del refugio.