Reacción de Passerini

[1]​[2]​[3]​ Esta reacción orgánica fue descubierta por Mario Passerini en 1921 en Florencia , Italia .

Es la primera reacción multicomponente basada en isocianuro desarrolladas, y en la actualidad juega un papel central en la química combinatoria.

[4]​ Recientemente, Denmark y colaboradores han desarrollado un catalizador enantioselectivo para reacciones asimétricas de Passerini.

[5]​ Se han propuesto dos mecanismos de reacción diferentes: En disolventes polares como metanol o agua , se lleva a cabo la reacción de protonación del carbonilo (1) seguida por la adición nucleofílica del isocianuro (2) para dar el ion nitrilio de la cianhidrina formada (3) .

A su vez, una molécula de carboxilato se adiciona al carbono del ion formado para producir un anhídrido mixto carboxílico-carboximídico (4) .El grupo acilo del anhídrido transpone hacia el hidroxilo cianhidrínico y el carboximidato tautomeriza a amida para producir el éster deseado (5) En solventes no polares, y a una alta concentración, es probable un mecanismo concertado:[6]​ : Este mecanismo consiste en una reacción trimolecular entre el isocianuro (R-NC), el ácido carboxílico, y el carbonilo en una secuencia de adiciones nucleofílicas .