La cuenca del río Paraíba do Sul está ubicada en un territorio totalmente humanizado, siendo las principales actividades económicas los sectores industrial, agrícola y ganadera.

El valle se ha convertido en una de las mayores regiones industriales del país.

La industria se concentra en la parte superior del valle, pero conectada con el corredor ferroviario que conecta la ciudad de Río de Janeiro con São Paulo.

Actualmente sólo dos secciones del río son navegables: En otros lugares la navegación se ve dificultada por varios obstáculos, cascadas, rápidos, secciones con gran pendiente y diversas obras hidroeléctricas sin canales.

Las principales ciudades situadas en o cerca del río son las siguientes: