La pirrolisina (abreviaturas Pyl o O) es un aminoácido natural, derivado de la lisina, codificado en el genoma de algunas arqueas metanógenas y una especie de bacteria (Desulfitobacterium hafniense).

Es similar a la lisina, pero con un anillo de pirrolina enlazado al final de la cadena.

Forma parte de un código genético inusual, propio de estos organismos, y se considera el aminoácido proteinogénico número 22.

Se encuentra codificada en el ARNm por el codón UAG (normalmente la señal de parada ámbar).

[2]​ Fue descubierta en el año 2002 por investigadores de la Universidad Estatal de Ohio en la arquea Methanosarcina barkeri.