Sus libros publicados incluyen The English Physician (1652) y The Complete Herbal (1653), que contienen un rico acervo de conocimientos farmacéuticos y de plantas medicinales, y el Astrological Judgement of Diseases from the Decumbiture of the Sick (1655), que es uno de los documentos más detallados que tenemos en la práctica de la astrología médica.
Esto y una disposición para examinar a los pacientes en persona, en lugar de simplemente examinar su orina, Culpeper era muy activo, a veces veía hasta cuarenta personas en una mañana.
Culpeper intentó realizar tratamientos médicos más accesibles a los legos, educándolos acerca de como mantener su salud.
En última instancia, su ambición era reformar el sistema de medicina al cuestionar los métodos y conocimientos tradicionales.
Culpeper fue uno de los primeros en traducir documentos sobre plantas medicinales encontradas en América del Norte.