La mayor parte del museo está destinada a exposiciones acerca de Domingo Faustino Sarmiento, un literato y político sanjuanino que presidió el país entre 1868 y 1874, en especial a su obra literaria; otras secciones tratan de Nicolás Avellaneda, su sucesor en la presidencia, y sobre la revuelta producida por la federalización de Buenos Aires en 1880, cuando el gobierno nacional debió abandonar la ciudad e instalarse en el edificio que el museo ocupa actualmente, a la sazón municipalidad de Belgrano.

Transcurrieron 25 años, sin que, por falta de espacio en dicho instituto, pudiera exponerse al público el conjunto de las reliquias; las cuales, salvo una reducida parte con la que el Director del Museo, Antonio Dellepiane, dispuso en 1929 habilitar una pequeña sala, permanecieron encajonadas en los depósitos del establecimiento.

Posee características del renacimiento y manierismo italiano, muy utilizado entre los años 1850- 1880 en Buenos Aires.

Su entrada principal se encuentra ubicada sobre la calle Cuba, en su fachada se puede apreciar un pórtico centralizado, sostenido por seis columnas de orden dórico romano, estriadas y base sencilla sobre una escalinata baja.

Está conformada por pinturas, mobiliario, medallas, condecoraciones, porcelanas, libros, documentos y objetos que pertenecieron a Sarmiento.

Se destacan algunas esculturas, fotografías familiares, periódicos del siglo XIX y óleos realizados por su nieta Eugenia Belin Sarmiento.