En el periodo prehispánico el territorio del municipio fue ocupado en distintas épocas por grupos olmecas, mixtecas y teotihuacanos.
Posteriormente la región fue sometida a la guarnición mexica de Itzocán.
Teopantlán se escindió como municipio libre en 1895.
Tiene una extensión territorial total de 249.497 kilómetros cuadrados que equivalen al 0.73% de la superficie total del estado.
El municipio incluye en su territorio un total de 8521 localidades.