Margarita repitió su reclamo, esta vez para todo el principado, tras la muerte de su hermana en 1312.

Un documento posterior fechado en 1344 también afirma que Guillermo había incluido en su testamento la estipulación de que Margarita heredaría a su hermana, si esta última moría sin hijos, pero Isabel tenía dos hijas.

Fernando se enamoró rápidamente de Isabel, descrita por el cronista catalán Ramón Muntaner como «la criatura más hermosa que se podría contemplar» y «la dama más sabia del mundo», y la boda se celebró en Mesina el 14 de febrero de 1314 con gran pompa.

[6]​ Su segundo matrimonio fue con Ricardo I Orsini, conde palatino de Cefalonia y Zante, en 1299.

La pareja tuvo una hija de nombre desconocido que murió cuando era niña.