Federico II Gonzaga, marqués de Mantua, desposó a la pequeña María Paleólogo cuando ésta tenía 8 años, por lo que el matrimonio no podía ser consumado.

Durante la espera tomó como amante a Isabella Boschetti, con quien tuvo un hijo natural: Alejandro.

Para Federico, por lo tanto, se volvió muy conveniente contraer matrimonio con Margarita, ya que esto lo convertía en marqués de Monferrato.

El título pasó así al segundo hijo de Margarita, Guillermo, quien tenía 12 años.

Federico Gonzaga y Margarita Paleólogo de Monferrato tuvieron siete hijos: