Estudió en el Instituto de música Curtis, después con la célebre Nadia Boulanger en París y posteriormente en Berlín con el compositor Arnold Schoenberg.
En Nueva York se unió al grupo de teatro comandado por Lee Strasberg, Elia Kazan, Harold Clurman y Clifford Odets.
El proceso fue recuperado y narrado por Tim Robbins en 1999 en la película Cradle Will Rock con Susan Sarandon como Margherita Sarfatti, entre otros muchos actores capitales (Vanessar Redgrave, John Turturro, Cherry Jones]], Emily Watson, etc.
Durante la Segunda Guerra Mundial sirvió en la United States Air Force, donde fue también director de programas radiofónicos retransmitidos desde Londres.
Blitzstein adaptó al inglés el Die Dreigroschenoper de Bertolt Brecht en 1952, con la legendaria Lotte Lenya[3] en Broadway alcanzando 2,611 representaciones en siete temporadas.