Debido a su lealtad al emperador, Luis recibió el apodo de el fiel.
En 1600 adquirió mediante la compra a los condes de Isenburg, Kelsterbach con Mörfelden y Langen, que le fue prometida por el emperador después de largas discusiones con la familia Isenburg.
Esto llevó a un conflicto durante la Guerra de los Treinta Años, entre Luis V, que estaba en el lado del emperador, y Mauricio, que estaba en el lado de los protestantes.
Hesse-Darmstadt sufrió gravemente los estragos de los suecos durante el conflicto.
Se casó con Magdalena de Brandeburgo y tuvieron los siguientes hijos: