Signorelli fue desde Orvieto a ver el cuerpo, lo hizo descubrir y, en palabras de Vasari, "con la mayor presencia de ánimo, sin llanto ni lágrimas, lo dibujó, queriendo ver siempre -a través del trabajo de sus manos- lo que la naturaleza le había dado y su enemiga fortuna le había quitado".
Reunidos en torno al cuerpo de Jesús recién depositado en el suelo y sostenido por la Virgen desmayada, una mujer que le besa la mano y Magdalena que le sostiene las piernas, extendiendo los brazos en un gesto de desesperación.
Alrededor se ven mujeres piadosas, Juan el Apóstol cruzando las manos en un triste lamento y dos hombres hablando sosteniendo clavos y la corona de espinas.
En primer plano vemos una calavera, un típico memento mori del Calvario, y un martillo utilizado para clavar a Jesús.
De estilo más rápido y probablemente realizado por los alumnos del maestro, pero basado en dibujos suyos, la predela muestra otras cuatro escenas de la Pasión de Cristo: Getsemaní, Última Cena, Prendimiento y Flagelación.