Entre sus hijos se pueden destacar a Victorino Aurelio Marcial Demetrio[6]​ y Maria Luisa (1860-1930), reconocida pintora.

[10]​[11]​ Una vez fuera de Chile, Lastarria se unió a otros exiliados que buscaban apoyo internacional para sacar del poder al gobierno conservador que gobernaba el país.

Por consejo de Francisco Bilbao, volvió a Chile en 1853, instalándose en Valparaíso, donde apoyó las movilizaciones en contra del gobierno y se convirtió a la masonería, institución por entonces no reconocida en Chile.

En 1860 publicó una novela fantástica en clave política, titulada Don Guillermo, que es la primera novela escrita en Chile,[cita requerida] donde denuncia la falta de libertad social bajo los gobiernos conservadores, a través de una alegoría que conecta con la mitología y leyenda mapuche.

Se trata de una obra breve, pero intensa, que le valió tanto éxito como animadversión en aquellos convulsionados años en que la administración del Estado cambió del ala conservadora, a la corriente liberal.

A principios de 1865 viaja a la Argentina encabezando una misión diplomática que tenía como objetivo principal el preparar una alianza contra España, que en esos años se mostraba muy agresiva hacia sus antiguas colonias.

El hecho es que Lastarria no creía que Chile debiese a poseer esos territorios y, dadas sus convicciones americanistas, veía con muy malos ojos caer en una guerra por ellos.