El homenaje fue renovado en 1633 después de la elección del nuevo rey polaco Vladislao IV Vasa.
Durante la Guerra de los Treinta Años, Jorge Guillermo I trató de mantenerse neutral entre las fuerzas católicas del Sacro Imperio Romano Germánico y los principados protestantes.
Su gobierno fue mayormente débil e ineficaz, ya que gran parte de las responsabilidades del gobierno en Brandeburgo-Prusia fueron entregadas a Schwarzenberg, por lo que el país sufrió mucho durante la guerra.
Dejando a Schwarzenberg a cargo del gobierno, Jorge Guillermo se retiró en 1637 a la región relativamente segura del Ducado de Prusia, donde vivió en el retiro hasta su muerte en Königsberg en 1640.
En 1616 contrajo matrimonio con Isabel Carlota (1597–1660), hija del elector Federico IV del Palatinado y de Luisa Juliana de Orange-Nassau (hija del estatúder neerlandés Guillermo de Orange) y hermana del elector Federico V.