[4]​ Leigh abandonó el colegio ese año y pronto estuvo bajo la tutela de Lillian Burns para aprender arte dramático.

[13]​ Antes de iniciar su carrera como actriz, Leigh fue estrella invitada en el radio serial The Cresta Blanca Hollywood Players.

[17]​ Inmediatamente después del estreno del The Romance of Rosy Ridge, Leigh compartiría cartel con Walter Pidgeon y Deborah Kerr en el drama If Winter Comes (1947), haciendo el papel de mujer embarazada de un pueblo inglés.

[20]​ Leigh apareció en numerosas películas en 1949, incluyendo el thriller, Acto de violencia (1949), con Van Heflin y Robert Ryan, dirigida por Fred Zinnemann.

[4]​ También tuvo una aparición significativa en una nueva versión de Mujercitas, basada en la novela de Louisa May Alcott, en la que interpreta a Meg March, junto a June Allyson, Elizabeth Taylor y Margaret O'Brien.

[21]​ También en 1949, Leigh aparece como monja en el drama anticomunista El Danubio rojo, que fue aclamada por los periodistas,[22]​ y le siguió el rol de amante de Glenn Ford en The Doctor and the Girl.

[4]​ Ese diciembre, comenzó el rodaje del film de Josef von Sternberg Amor a reacción, en la que compite en pantalla con John Wayne.

[4]​ La constante reedición del productor Howard Hughes haría que la película se retrasara casi ocho años para ser estrenada.

Con MGM, apareció en Strictly Dishonorable (1951), una comedia con Ezio Pinza, basada en la obra de Preston Sturges.

[24]​ Leigh apareció en el film basado en el béisbol Angels in the Outfield (1951), que fue un éxito en taquilla.

[25]​ Posteriormente, fue una de las muchas estrellas que participó en la antología It's a Big Country (1952) y rueda la comedia romántica con Peter Lawford, Just This Once (1952).

[26]​ Paramount tomó prestado a Leigh y Curtis para el film biografíco El gran Houdini (1953), en lo que supone el primer film en la que aparecen juntos encarnando los personajes de Harry y Bess Houdini.

[4]​ La pareja repetiría rodaje como invitados en Colgate Comedy Hour de Martin and Lewis' antes de que Leigh fuera prestada a Universal para aparecer en el musical Walking My Baby Back Home (1953).

[31]​ Variety elogió su interpretación aunque calificara el guion de la películas como ilógico.

[4]​ Leigh describiría más tarde el rodaje de la película como una "gran experiencia", pero agregó: "Universal simplemente no podía entenderlo, así que la recortaron.

[36]​ Leigh y Curtis volvieron a trabajar juntos para Columbia Pictures en ¿Quién es esa chica?

[4]​ El papel de Marion en Psicosis no era un rol fácil ni convencional debido a varios factores, como la muerte prematura del personaje o el semidesnudo en la ducha.

Janet Leigh, tras leer el libro Psicosis, que le envió personalmente Alfred Hitchcock, quedó muy intrigada y aceptó de inmediato.

[4]​ Su siguiente proyecto sería la psiquiatra de Jerry Lewis en la comedia Tres en un sofá,[48]​ seguida del papel protagonista en Esclavos del pecado, basada en la novela de Norman Mailer, en la que sería la última película en la que recibiría buenas críticas.

El primero, sus meorias tituladas There Really Was a Hollywood (1984), convirtiéndose en un bestseller.

Su último aparición cinematográfica fue en la película adolescente Bad Girls from Valley High (2005), junto a Christopher Lloyd.

[56]​ Al día siguiente de este divorcio, Leigh contraía matrimonio con el broker Robert Brandt (1927–2009) en una ceremonia privada en Las Vegas.

[57]​[58]​ Fue su matrimonio más duradero y estarían juntos hasta la muerte de la actriz en 2004.

[59]​ Su muerte sorprendió a muchos, ya que no había revelado su enfermedad al público.