Se desempeñó dos veces como Secretario de Estado (en 1881 y en 1889-1892), siendo junto a Daniel Webster las únicas dos personas que ocuparon el cargo bajo tres presidentes.
[4] Su madre y sus antepasados eran católicos irlandeses que emigraron a Pensilvania en la década de 1780.
[7] En 1848, fue contratado como profesor de matemáticas y lenguas antiguas en el Western Military Institute en Georgetown (Kentucky).
[15] Mientras tanto, su poder político estaba creciendo a medida que se convirtió en presidente del comité estatal republicano en 1859.
[15] Si bien no era delegado a la convención republicana en 1860, asistió como un partidario de Abraham Lincoln.
Hubo unos pocos cambios en las siguientes cinco votaciones, y Blaine subió a 308 votos, mientras que su competidor más cercano obtuvo solo 111.
En la séptima votación, la situación cambió drásticamente cuando los delegados anti-Blaine comenzaron a unirse alrededor del gobernador de Ohio Rutherford B. Hayes; para cuando terminó la votación, los votos de Blaine habían aumentado a 351, pero Hayes lo superó en 384, obteniendo la mayoría y siendo elegido como el candidato presidencial republicano.
En la primera votación, el expresidente Grant lideró con 304 votos y Blaine quedó en segundo lugar con 284; ningún otro candidato tenía más de 93 votos, y ninguno tenía la mayoría requerida de 379.
[39] Convocó a una conferencia panamericana en 1882 para mediar en las disputas entre las naciones latinoamericanas y servir de foro para las conversaciones sobre el aumento del comercio.
[40] Al mismo tiempo, esperaba negociar una paz en la guerra del Pacífico entre Bolivia, Chile y Perú.
[46] Arthur y Frelinghuysen deshicieron gran parte del trabajo de Blaine, cancelando el llamado a una conferencia panamericana y deteniendo el esfuerzo por terminar la Guerra del Pacífico, pero continuaron impulsando las reducciones arancelarias, firmando un tratado de reciprocidad con México en 1882.
John A. Logan de Illinois fue nombrado candidato a la vicepresidencia en la primera votación.
[49] Los demócratas celebraron su convención en Chicago el mes siguiente y designaron como candidato al gobernador de Nueva York Grover Cleveland.
[53] Aceptó su estrecha derrota y pasó la mayor parte del año siguiente trabajando en el segundo volumen de su libro Twenty Years of Congress.
[55] No fue nominado para la Convención Nacional Republicana de 1888 en Chicago, permaneciendo en Escocia durante su desarrollo.
Thomas F. Bayard, el predecesor de Blaine, había aceptado una invitación a una conferencia tripartita en Berlín con el objetivo de resolver la disputa, y Blaine designó a representantes estadounidenses para que asistieran.
El resultado fue un tratado que creó un condominio entre las tres potencias, permitiendo a todos acceder al puerto.
[61] En Hawái, Blaine trabajó para atar el reino más estrechamente a los Estados Unidos y evitar que se convirtiera en un protectorado británico.
Su objetivo general era extender el comercio y la influencia política en todo el hemisferio; algunas de las otras naciones entendieron esto y desconfiaron de profundizar los lazos con los Estados Unidos para excluir a las potencias europeas.