[1] Tras el alzamiento mexica, y con Moctezuma moribundo, el huey tlatoani encargó a Hernán Cortés cuidar de Chimalpopoca,[2] pero el heredero murió durante los acontecimientos de la Noche Triste.
Sólo Isabel y otro hermano cristiano, Pedro, sobrevivieron a la masacre.
Siendo aún una niña, y debido a su ascendencia aristócrata Isabel Moctezuma fue unida en matrimonio simbólico con su primo-tío Atlixcatl y después con su tío Cuitláhuac,[3] pero este murió de viruela en 1520.
[4][5] Al terminar la Conquista de México, aunque a Cuauhtémoc oficialmente se le respetó su posición como tlatoani, fue hecho prisionero.
Alonso de Grado fue acusado e investigado por maltrato y crueldad hacia los indígenas, muriendo en 1527.
En abril de 1550 muere Isabel Moctezuma, su último esposo sobrevivió hasta 1572.