Sus abuelos paternos fueron Muzio Sforza, renombrado condotiero, y Lucía de Torsano, y sus abuelos maternos fueron Filippo Maria Visconti, duque de Milán, y Agnese del Maino, hija del noble milanés Ambrogio del Maino.
Recibía las clases en una escuela de palacio junto con sus hermanos.
Cuando tenía 14 años dio un discurso en latín ante el papa Pío II en la Dieta de Mantua, que se hizo célebre cuando circuló en forma de manuscrito.
Alfonso reinó brevemente en Nápoles como Alfonso II, pero Hipólita no llegó a ser coronada reina pues había muerto diez años antes.
Su marido se casó en segundas nupcias con su amante, Truzia Gazzela, con quien ya tenía dos hijos ilegítimos.