Regresó a la política en 2011, formando el Movimiento CREO, con el que participó en las elecciones presidenciales de 2013 y 2017.

Fue finalmente electo en su tercera candidatura, en las elecciones de 2021, venciendo en el balotaje a Andrés Arauz.

[13]​ Así también, se destaca el desabastecimiento y la inoperatividad del sistema de salud pública.

Lasso reprimió la movilización social,[15]​[16]​[17]​ dejando un saldo de 7 manifestantes fallecidos,[18]​ 331 heridos[19]​ y 158 detenidos.

En las elecciones extraordinarias posteriores resultó electo presidente Daniel Noboa, quien sucedió a Lasso el 23 de noviembre del mismo año.

[28]​[29]​ En 1976, conoció a María de Lourdes Alcívar Crespo, con quien contrajo matrimonio, en 1980, habiendo procreado cinco hijos.

Su primera empresa fue la Constructora Alfa y Omega; fundada con su hermano mayor Enrique Lasso, en 1978, a sus veintitrés años.

Que representaba en Ecuador a la financiera FeCrédito, fundada en Panamá por su cuñado Danilo Carrera.

Estas dos compañías se fusionaron y dieron lugar a la creación de Finansur, en 1980, donde ocupó la vicepresidencia ejecutiva.

Ese mismo año, es posesionado como vocal en la Junta Monetaria, en representación de los bancos privados nacionales.

En 2018, Lasso tuvo una cirugía en la médula espinal en Estados Unidos debido a una lesión en la espalda por una caída en 2013.

Estableció la coalición Unidos por el Ecuador para las elecciones presidenciales que incluyó al movimiento CREO, PSC, Izquierda Democrática y al PLRE, obteniendo el 22.68 % de los votos válidos, perdiendo contra el presidente Rafael Correa.

[60]​ Lasso remarcó sus «cincuenta años de experiencia generando empleo y ayudando a las empresas».

[61]​ Durante su campaña presidencial, explicó que su prioridad sería eliminar completamente el déficit presupuestario, proponiendo recortar el gasto público y aumentar los ingresos del petróleo.

También se propone fomentar la inversión extranjera bajando los impuestos, respetar los acuerdos con el Fondo Monetario Internacional (FMI) y los mercados financieros, privatizar el Banco del Pacífico, limitar las subvenciones a los carburantes a los más pobres, aumentar los impuestos sobre el consumo y crear un millón de empleos.

[65]​[66]​ Luis Lacalle Pou, presidente de Uruguay, sostuvo una llamada con Lasso, ofreciéndole felicitaciones por su victoria y deseando «trabajar en conjunto».

Y la representación del Estado ecuatoriano frente a organismos internacionales de salud.

La ley prevé la reducción del IVA en varios productos, la supresión del impuesto de sucesiones para hijos y cónyuges, la supresión del impuesto sobre las pequeñas empresas, la flexibilización de la contratación y los horarios laborales para los nuevos empleos y la creación de zonas francas con incentivos fiscales para atraer la inversión extranjera.

[74]​ La recuperación económica es lenta tras la caída del PIB en 2020: + 2,8% en 2021 y + 3,5% en 2022, principalmente gracias a las ventas de petróleo.

Al mismo tiempo, Ecuador se encuentra bajo la presión del Fondo Monetario Internacional (FMI), que exige "reformas estructurales".

Para seguir obteniendo fondos del FMI, el gobierno optó por recortar el gasto público, lo que provocó un deterioro de los servicios.

[13]​ Así también, se destaca el desabastecimiento y la inoperatividad del sistema de salud pública.

La zona del país más violenta es la que aglutina a los cantones de Guayaquil, Durán y Samborondón.

[89]​ El gobierno guardó silencio durante dos días, hasta que Guillermo Lasso, en una entrevista concedida el 11 de enero, desvirtuó la denuncia y defendió a Carrera.

Aunque no ocupa ningún cargo oficial en la administración Lasso, varios ex funcionarios del Gobierno han afirmado que Carrera desempeña un importante papel de asesor del presidente y es una figura poderosa en el palacio presidencial.

Posteriormente, el presidente Lasso compareció ante el Pleno Legislativo, sin embargo, no ejerció su derecho a la réplica, cosa que sí hicieron sus interpelantes.

[97]​ No obstante, al día siguiente Lasso disolvió el parlamento, por lo que el juicio quedó inconcluso.

[99]​ Aquella medida, junto con la militarización del Palacio Legislativo, fue considerada por gran parte de la opinión pública y el sector político ecuatoriano como una maniobra política para truncar el juicio que se llevaba a cabo en el parlamento contra el presidente Lasso.

[100]​[101]​[102]​ Sin embargo, la Corte Constitucional inadmitió las demandas y ratificó la «muerte cruzada» decretada por el primer mandatario.

[37]​ Su agenda pública refleja puntos del liberalismo clásico como: reducción de impuestos para el sector privado,[104]​ una postura a favor de la mínima intervención del Estado en la economía, minimización del gasto público,[105]​ la privatización de servicios públicos y recursos comunes,[106]​ eliminando barreras comerciales y promoviendo la competencia global sin considerar necesariamente las consecuencias sociales o ambientales.