Anunció formalmente su candidatura en 2016 y eventualmente consiguió el apoyo de múltiples facciones de su partido, permitiéndole una victoria en las elecciones primarias del PRD de 45 puntos sobre Zulay Rodríguez, su rival más cercana.

Adicionalmente, Cortizo designó tres ministros consejeros para contribuir al mejoramiento de las políticas públicas en áreas de interés nacional como la salud e inversión pública, y el sector agropecuario.

[18]​Cortizo posesionó a Juana Herrera, entonces directora del Instituto Nacional de Salud Mental, como su primera ministra seis días después.

[46]​ A la fecha, Laurentino Cortizo ha designado a seis de los nueve magistrados de la Corte Suprema de Justicia: la magistrada presidenta María Eugenia López, Carlos Vásquez, Miriam Cheng, Maribel Cornejo, María Chen y Ariadne García.

[52]​[53]​[54]​ A nivel doméstico, el contexto internacional y los escándalos de corrupción causaron una inestabilidad constante en el territorio nacional durante la presidencia de Laurentino Cortizo, desencadenando múltiples manifestaciones, procesos legales e investigaciones de carácter periodístico sobre estos aspectos.