La eparquía tiene 185 180 km² y extiende su jurisdicción sobre los fieles católicos de rito caldeo residentes en Siria.
Cuando Alepo se convirtió en parte del Imperio otomano en 1516 una colonia de cristianos nestorianos estaba presente en la ciudad, probablemente originada en la ciudad de Amida (actual Diyarbakır) en la alta Mesopotamia.
En 1901, sin embargo, el papa León XIII autorizó el establecimiento de un vicariato patriarcal, ya existente en Alepo, directamente dependiente del patriarca.
En 1913 el vicariato patriarcal de Alepo tenía 400 fieles caldeos y una iglesia.
En 1939 Hatay fue anexada a Turquía, por lo que la administración apostólica perdió el control de Alejandreta.