Viajó por el Este y el Medio Oeste del país antes de llegar a Nueva York, donde Eugene O'Neill le escogió para trabajar en su obra Ah, Wilderness!, la cual se representó en Broadway durante dos años.
Pero ganó fama sobre todo por su papel de Wilmer, que intenta intimidar a Sam Spade, personaje interpretado por Humphrey Bogart en El halcón maltés.
También fue el abogado Samuel T. Cogley en el episodio de Star Trek "Court Martial", e Isaac Isaacson en Batman.
Su segundo matrimonio duró hasta la muerte del actor, y fue con Peggy McKenna.
Elisha Cook falleció en 1995 en Big Pine, California, a causa de un accidente cerebrovascular.