Fue creado sobre la base del antiguo Partido de Melipilla.
Así, el artículo 2° del DFL 8582 señala: "Art.
En 1927 con el DFL 8582 se modifica la composición del departamento, y la cabecera del departamento pasa al Puerto de San Antonio y con el DFL 8583 se definen las nuevas subdelegaciones y comunas, que entran en vigor el año 1928.
Al restituirse nuevamente el Departamento de San Antonio, la capital pasa a ser Melipilla.
Las subdelegaciones, cuyos límites asigna el decreto del 14 de enero de 1889, son las siguientes: Luego, se creó: Entre paréntesis nombre usado por el DFL 8583.